2020年5月15日，美國馬薩諸塞州波士頓——在今天舉行的第23屆美國基因與細胞治療學會(ASGCT)線上年會及視覺與眼科研究協會(ARVO)線上年會上，來自中國武漢的紐福斯生物科技有限公司(下稱“紐福斯”)公布了兩項利用重組人腺相關病毒注射液(NFS-01，rAAV2-ND4)治療Leber's遺傳性視神經病變(英文簡稱LHON)的臨床研究數據，結果振奮人心。

在很多人印象中，基因治療通常與癌症、罕見病等關聯在一起，事實上在當代眼科疾病領域，基因治療已經“大放異彩”，有望使更多眼疾患者改善視力乃至重見光明。

基因治療在遺傳性視神經病變上大顯身手

LHON是一種母係遺傳的線粒體疾病，患者表現為雙目視力受損至失明。這一疾病由德國眼科醫生 Theodor Leber於1871年首先發現，目前全球患者約67.5萬人，其中中國12.6萬人。通過基因測序檢測發現，這一疾病通常由細胞內的線粒體DNA 11778G>A位點突變所導致，突變基因為NADH脫氫酶亞基-4(ND4)。由於該突變使線粒體生物呼吸鏈受損，造成ATP缺乏，使患者視神經節細胞產生氧化應激，導致細胞凋亡。目前臨床上尚無針對Leber's遺傳性視神經病變的有效療法或治愈手段。

2011年，在紐福斯創始人、時任華中科技大學同濟醫學院眼科主任醫師李斌教授的領銜下，全球首例針對Leber's遺傳性視神經病變的試驗性NFS-01 (rAAV2-ND4)基因治療臨床試驗(NCT01267422)在中國啟動。科學家們以重組腺相關病毒作為載體，將正確的人ND4基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經節細胞，修複線粒體生物呼吸鏈，使視神經節細胞恢複活力與視功能。在參與試驗的9例G11778A (ND4) 位點突變LHON患者中，7位患者的視力得到明顯改善，最佳視力恢複到0.8，9名患者平均最佳矯正視力提高0.39logMAR (即接近字母表四行的提高)。8名患者完成了近8年的長期隨訪，無嚴重不良反應事件，且6名患者的視力改善一直被保持至今。這一臨床研究成果發表於2020年2月的《眼科學》(Ophthalmology)雜誌上。

李斌教授解釋，基因治療之所以在眼疾治療領域“大展身手”，原因正在於眼睛的特殊性：眼睛是密閉的球體，藥物僅注射局部眼球，對全身影響小，適合基因治療。此外，與眼科相關的基因多達220餘種，任何一個基因突變都可能引起視力喪失和致盲。據悉，全球第一款治療眼科基因缺陷的藥物是由美國的Spark Therapeutics公司研發，並用於治療Leber先天性黑朦(LCA2，RPE65基因突變)的藥品Luxturna，於2017年12月獲美國FDA批準上市。這被視為人類基因療法的重要裏程碑。“實踐證明，利用安全的病毒載體遞送核酸藥物來矯正基因異常或表達正常基因產物的基因療法是治療致盲性眼科疾病最有前景的策略之一。”李斌教授說。

“最大樣本”眼科基因治療臨床數據振奮人心

基於臨床前研究的積極結果，李斌教授團隊於2017年至2018年間在中國和阿根廷完成了包括159名Leber's遺傳性視神經病變患者的國際性基因治療臨床試驗(NCT03153293)。這也是據公開資料顯示迄今針對這一眼部疾病全球最大樣本量的基因治療臨床試驗。在此次美國基因與細胞治療學會2020線上年會(ASGCT 2020)中，紐福斯首席執行官陸英明博士以口頭報告形式，公布了這一國際基因治療臨床試驗的最新進展，包括對159名Leber's遺傳性視神經病變患者12個月的跟蹤隨訪結果。紐福斯聯合創始人兼首席技術運營官肖溯博士以壁報形式對2011年首個基因治療臨床試驗的八年隨訪結果進行了報告。

陸英明博士表示：“目前的臨床試驗展現了基因治療在Leber's遺傳性視神經病變領域的潛力，尤其在長期安全性和療效持久性方麵的前景，來自中國的企業——紐福斯基因治療平台也得到了進一步的驗證。”他透露，目前公司正積極籌備重組人腺相關病毒注射液(NFS-01,rAAV2-ND4)國內外臨床試驗注冊申報。

中國企業“領軍”眼科基因治療

據悉，目前全球眼科基因治療聚集了數10家知名研發企業。作為中國首家眼科疾病基因治療公司，紐福斯致力於研發眼科與其他遺傳性疾病的基因療法。在研發管線領域，公司正在推進數個臨床階段和臨床前階段的管線，包括用基因治療攻克多種眼科疾病，如糖尿病視網膜病變、視神經損傷、視網膜色素變性等。此外，公司正在籌建兩個技術平台：眼科遺傳病基因治療研發平台和基因治療藥物的GMP生產平台。李斌教授透露，公司計劃成立眼科基因治療轉化中心，以作為眼科疾病藥物研發相關的動物實驗、細胞實驗的研發基地。“不久的將來，國內眼科患者就有望受益於基因療法。”