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PLOS GENET：青光眼背後的遺傳機製被發現了

作者：佚名來源：MedSci梅斯日期：2020-05-26

導讀

目前估計全球有50%的青光眼失明是由原發性閉角型青光眼(PACG)引起的，但其致病基因尚不清楚。最近，研究人員利用基因聯動和全基因組測序，確定了精子生成相關蛋白13，SPATA13(NM_001166271;NP_001159743，SPATA13異構體I)，也稱為ASEF2(Adenomatous polyposis coli-stimulated guanine nucleotide exchange factor 2)，是PACG的致病基因。該基因在一個龐大的七代英國白

關鍵字：青光眼

目前估計全球有50%的青光眼失明是由原發性閉角型青光眼(PACG)引起的，但其致病基因尚不清楚。

最近，研究人員利用基因聯動和全基因組測序，確定了精子生成相關蛋白13，SPATA13(NM_001166271;NP_001159743，SPATA13異構體I)，也稱為ASEF2(Adenomatous polyposis coli-stimulated guanine nucleotide exchange factor 2)，是PACG的致病基因。該基因在一個龐大的七代英國白人家庭中表現出了不同的表達和不完全的穿透性。

其中，一個9bp的缺失，c.1432_1440del;p.478_480del，在所有受影響的角膜閉合症個體中都存在。

研究人員發現，該轉錄本在來自人類組織的細胞係中，以及在虹膜、視網膜、視網膜色素和睫狀上皮、角膜和晶狀體中廣泛表達。研究人員還在189個不相關的PACS/PACS/PACG樣本的隊列中發現了SPATA13的8個額外突變。

該基因編碼了一個含有1277個氨基酸殘基的蛋白，該蛋白定位到細胞核，與核斑點部分共定位。在進行有絲分裂的細胞中，SPATA13異構體I成為著絲粒複合體的一部分，與兩個著絲粒標誌物--polo like kinetochore markers 1(PLK-1)和CENP-E(CENP-E)共定位。

本研究中報道的9bp缺失增加了RAC1依賴性鳥嘌呤核苷酸交換因子(GEF)活性。在本研究中發現的其他三個變體中也觀察到了GEF活性的增加。

綜合起來，這些數據表明，SPATA13參與有絲分裂的調控，而突變會幹擾GEF活性，影響GEF高度表達的組織中的穩態，影響PACG的發病機製。