20多年來，雙膦酸鹽藥物一直是預防骨質疏鬆性骨折的一線療法。雙膦酸鹽有效抑製骨的重吸收，強有力的臨床試驗證據表明，在治療的前3-5年內能夠顯著降低骨折風險。然而，有關雙膦酸鹽治療最佳持續時間的數據仍然有限。

        2015年9月，美國骨與礦物質研究學會(ASBMR)特別工作組建議，低危患者在雙膦酸鹽連續治療5年後考慮停用一段時間，骨折風險高的女性則繼續接受持續治療。同時，工作組指出，這一建議基於有限的證據。美國FDA對主要臨床試驗長期數據分析後也認為雙膦酸鹽連續治療超過3-5年的益處仍不明晰。

        為了進一步探討這個問題，美國權威醫療機構Kaiser Permanente研究人員領銜的團隊開展了一項大型隊列研究，近3萬人數據為持續用藥的時間提供了新的洞見。研究結果最新發表在《美國醫學會雜誌》子刊JAMA Network Open。

        研究納入了Kaiser Permanente南加州和北加州醫療係統中一共29,685名45-80歲女性的數據。所有女性均已接受過口服雙膦酸鹽治療，包括阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉或伊班膦酸鈉，在2002年-2014年期間完成了最初的5年治療。此前接受靜脈注射雙膦酸鹽或依替膦酸鹽的女性未被納入。根據後續治療，這些女性又被分為三組：研究開始時已終止雙雙膦酸鹽治療，繼續用藥2年(中途停藥在6個月內)，或繼續治療5年(中途停藥在6個月內)。

        在最初的5年治療後，大約37%的女性被確診為骨質疏鬆症。在最初5年治療結束後的5年隨訪中，共發生507例髖部骨折。各組的5年累計髖部骨折發生率如下：

        初始治療5年後停藥：23.0例/1000人

        繼續用藥2年：20.8例/1000人

        繼續用藥5年：26.8/1000人

        統計不同治療組的數據表明：相較於僅治療5年的女性，那些口服雙膦酸鹽類藥物超過7年或10年的女性，沒有額外減少後續5年中(第6-10年)的總體髖部骨折風險。

        而且，對於繼續治療的女性而言，無論和初始治療之間有沒有間隔6個月，髖部骨折發生率與不繼續治療相比都是相似的。

        但有意思的是，在初始用藥5年後的3-4年中(第8-9年)，觀察到了治療7年的女性比治療10年的女性髖部骨折率更低。

        研究團隊指出，這意味著，應當關注繼續用藥2年(而非5年)對預防髖部骨折的潛在益處，以及這種潛在益處對於不同骨折風險的女性有無差異。

        參考資料

        [1] Izano MA, et al., (2020). Bisphosphonate Treatment Beyond 5 Years and Hip Fracture Risk in Older Women. JAMA Netw Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.25190

        [2] Long-Term Oral Bisphosphonates Get Little Love in Study. Retrieved December 8, 2020, from https://www.medpagetoday.com/endocrinology/osteoporosis/90065

        [3] 中國老年學和老年醫學學會骨質疏鬆分會婦產科專家委員會與圍絕經期骨質疏鬆防控培訓部. 圍絕經期和絕經後婦女骨質疏鬆防治專家共識(2020)