2021年11月15號 訊/生物穀BIOON/ 胃癌(Gastric cancer, GC)是最常見的惡性腫瘤之一，其分子機製尚不清楚。腫瘤相關基因的異常表達是腫瘤發生的主要原因。DBF4是腫瘤的重要因子，其在正常組織中幾乎不表達，但在許多癌細胞中明顯過表達。此外，在許多癌症中，DBF4的上調與較低的無複發生存率相關，這表明在人類中DBF4的增強可能是惡性腫瘤的信號。但DBF4在GC中的作用及調
2021年11月15號 訊/生物穀BIOON/ 胃癌(Gastric cancer, GC)是最常見的惡性腫瘤之一，其分子機製尚不清楚。腫瘤相關基因的異常表達是腫瘤發生的主要原因。DBF4是腫瘤的重要因子，其在正常組織中幾乎不表達，但在許多癌細胞中明顯過表達。此外，在許多癌症中，DBF4的上調與較低的無複發生存率相關，這表明在人類中DBF4的增強可能是惡性腫瘤的信號。但DBF4在GC中的作用及調控DBF4的分子機製尚不清楚，需要進一步闡明。
近段時間山東大學齊魯醫院的一個研究團隊針對DBF4進行了相關研究，以明確其分子機製。
研究人員采用qRT-PCR和western blotting檢測腫瘤組織或胃癌細胞中DBF4的表達，將DBF4 siRNA或過表達載體轉染胃癌細胞株MGC-803和AGS，采用CCK-8法、菌落形成法、transwell法、創麵愈合法檢測DBF4的增殖、遷移功能及對5-Fu的敏感性。並通過在線生物信息學軟件發現miR-30a是DBF4的調控因子，並通過qRT-PCR、western blot和雙熒光素酶報告基因檢測證實。
DBF4在GC中上調
在本研究中，首先通過癌症基因組圖譜(TCGA)確定了DBF4在胃癌組織中的表達增加，然後使用胃癌患者的標本進行了證實。實驗表明，DBF4可促進GC細胞係細胞的增殖和遷移，並可減弱MGC803和AGS細胞對5-Fu的敏感性。研究人員進一步證實miR-30a在GC細胞中表達明顯降低，並通過3 -UTR抑製DBF4的表達。此外，實驗表明miR-30a-DBF4軸可調控GC細胞的增殖、遷移和對5-Fu的敏感性。腫瘤微環境中的重要成分乳酸可能是抑製miR-30a增強DBF4表達的主要因素。
該研究首次確定DBF4是GC(胃癌)中重要的抑癌因子。上調DBF4可促進胃癌細胞增殖。在機製上，miR-30抑製DBF4的3 -UTR並抑製其表達。腫瘤微環境中的乳酸是誘導miR-30a和DBF4異常表達的主要因素。綜上所述，乳酸- mir -30a- dbf4軸是GC細胞增殖、遷移、對5-Fu敏感性的關鍵調控因子，有可能作為胃癌治療的靶點。
原始出處：Wang T, Ji R,et al.Lactate induces aberration in the miR-30a-DBF4 axis to promote the development of gastric cancer and weakens the sensitivity to 5-Fu.Cancer Cell Int. 2021 Nov 10;21(1):602. doi: 10.1186/s12935-021-02291-2. PMID: 34758839.
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