自流行病學研究揭示人類早期生長模式與2型糖尿病、心血管疾病和MetS等成年始發疾病風險相關以來已過去20餘年;同卵雙生子、在饑荒期度過宮內發育期的個體及動物模型研究已顯示,包括早期營養物在內的早期環境因素在上述相關性中發揮重要作用。因此“生命早期編程”的概念已被廣泛接受。
自流行病學研究揭示人類早期生長模式與2型糖尿病、心血管疾病和MetS等成年始發疾病風險相關以來已過去20餘年;同卵雙生子、在饑荒期度過宮內發育期的個體及動物模型研究已顯示,包括早期營養物在內的早期環境因素在上述相關性中發揮重要作用。因此“生命早期編程”的概念已被廣泛接受。
然而,關於上述影響的機製剛剛開始為人所知。證據顯示,改變基因表達的表觀遺傳學修飾的持續變化在介導早期營養對細胞記憶的作用方麵發揮關鍵作用,多種轉錄因子易受基因表達編程變化的影響,從而成為表觀遺傳學調控的有用靶點,並通過調控其表達,對其他基因網絡進行調控。
近期研究顯示,生命早期營養供應欠佳,胰島內HNF4α(與糖尿病風險相關的重要發育轉錄因子)降低,調控此基因座上的年齡相關表觀遺傳學變化,使HNF4α的年齡相關表觀遺傳學沉默更顯著。這提供了一種新機製,即,產婦飲食可對年齡相關性疾病發生影響。未來對此機製的深入研究將有助於為2型糖尿病等慢性疾病製定預防和幹預策略。
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