脾酪氨酸激酶是預防移植物抗宿主病的潛在靶點®醫學論壇網-網聚醫學的力量

脾酪氨酸激酶是預防移植物抗宿主病的潛在靶點

作者：劉素梅編譯來源：醫學論壇網日期：2012-03-08

導讀

德國學者的一項研究顯示，用脾酪氨酸激酶(Syk)的藥理學抑製劑靶向作用於異型抗原激活的T 細胞(Tcs)和抗原提呈細胞(APCs)，已經成功地應用於抗淋巴瘤治療中，並有減少移植物抗宿主病（GVHD）的臨床潛力。論文2012年1月17日發表於《白血病》（Leukemia）雜誌。〔Leukemia 2012; doi:10.1038/leu.2012.10〕

　　急性GVHD限製了異基因造血細胞移植治療白血病的應用。GVHD是多個APCs和Tcs激活的後果。Syk是一種參與多個免疫細胞信號傳導的胞內非受體酪氨酸激酶。

　　該研究旨在證實Syk可能是抑製GVHD的一個有希望的靶點，這個靶點參與不同免疫細胞群的激活。

　　試驗對患有GVHD的小鼠應用Syk抑製劑福他替尼（Fostamatinib），這種抑製劑可以提高生存率，減輕組織學確診的GVHD的嚴重程度。結果表明，應用抑製劑福他替尼後，患有GVHD小鼠的體內螢光素酶陽性供者Tcs擴增減少。重要的是，福他替尼不影響在體和離體狀態下對抗白血病靶向細胞的細胞毒性和針對鼠巨細胞病毒的免疫應答。在APCs 中，抑製Syk可減少協同刺激分子的表達和斷裂細胞骨架的整合，且有連續性APC移行缺陷，但吞噬活性依然完整。

　　鏈接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Spleen%20tyrosine%20kinase%20(Syk)%20is%20a%20potent%20target%20for%20GvHD%20prevention%20at%20different%20cellular%20levels

更多相關最新文獻請閱讀：