維生素k缺乏可以發生在各個年齡段,但是最常發生在嬰兒時期。骨基質蛋白,特別是骨鈣蛋白,與鈣離子伽馬羧化的過程與凝血因子的作用機製類似;這個過程同樣需要維K的參與。因為維K參與骨鈣蛋白的伽馬羧化過程,這個過程在骨骼合成中至關重要,因此骨質疏鬆症與維K密切相關。
維生素k缺乏可以發生在各個年齡段,但是最常發生在嬰兒時期。維K是一種必需的可溶性維生素,它在凝血蛋白的製造中起著至關重要的作用。在綠色葉類蔬菜中以及油脂類,如大豆、棉子油、菜籽油和橄欖油中發現維K。維K也可以通過結腸細菌合成。(參見病因學和流行病學。)
維K主要有三種:K1(亦稱維生素K1),來自植物;K2(甲基萘醌),由腸道菌群製造;K3(甲萘醌),以人工合成,水溶性形式存在,可用於治療。
維生素K缺乏的嬰兒患新生兒出血性疾病的風險較高,由以下三種因素造成:維K缺乏通過胎盤傳至胎兒;母乳中維K含量低;以及結腸細菌合成水平低。(然而,給孕婦大劑量維K攝入卻可以導致新生兒黃疸。)在成人中,維K缺乏不常見,因為有廣泛的蔬菜及其他食物的攝入量,身體也可以循環使用維K,有足夠的腸道菌群可以製造維K。(見病因,治療,和藥物。)
因為飲食是維K的主要來源,一個成年人的日常需求量估計為100-200維克/天。大約80-85%的維K主要通過末端回腸進入淋巴係統;因此,膽鹽和脂肪的吸收以及回腸絨毛的正常運作,對於維K的有效吸收都很必要。一個健康的成人如果飲食中完全缺乏維K,那麼他或她體內的維K儲備可以維持身體一周。(見病因。)
生理機製
維K起輔助因子作用;在前凝血蛋白氨基上的穀氨酸殘基轉化成羧基穀氨酸活躍狀態中需要維K的參與。(通過依賴維K的穀氨酰基羧化酶實現) 這個反應必不可少。它可以使依賴維K的蛋白質通過鈣離子通道介導綁定與表麵磷脂實現綁定,以便啟動抗血栓過程。維K輔助羧化酶形成的確切機製尚不明確。
骨基質蛋白,特別是骨鈣蛋白,與鈣離子伽馬羧化的過程與凝血因子的作用機製類似;這個過程同樣需要維K的參與。
並發症
維K缺乏症的特點根據發病的年齡的不同而不同。在嬰兒中,維K缺乏可以引發新生兒缺血性疾病,造成顱內和腹膜後出血,這可能出現在產後1-7天內。後期的新生兒出血性疾病可能遲至產後3個月後出現。
因為維K參與骨鈣蛋白的伽馬羧化過程,這個過程在骨骼合成中至關重要,因此骨質疏鬆症與維K密切相關。
預後
患有維K的病人如果能及早發現並恰當治療可以由很好的預後效果。沒有因維K缺乏導致的死亡病例報道。然而,如果對於維K缺乏置之不理卻可能會出現嚴重的出血情況。發病率與維K缺乏的嚴重程度相關聯。(見治療與藥物)
病因
在嬰兒時期,維K在胎盤中的低傳輸、凝血酶原合成導致的肝髒早熟、乳汁中維K的缺乏、以及嬰兒的無菌腸道等都會造成維K的缺乏。
在成人中,維K缺乏的原因包括以下一些方麵:
慢性病
營養不良
酗酒
多部位腹部手術
長期腸外營養
吸收不良
淤膽性疾病
實質肝髒疾病
囊性纖維化
炎性腸道疾病
藥物 -- 抗生素(青黴素),消膽胺,華法林,水楊酸酯,抗驚厥藥物,和某些磺胺類藥物是維K缺乏的一些常見的原因。
大輸血
播散性血管內凝血(DIC)——嚴重
實質肝髒疾病,如病毒性肝炎繼發肝硬化、酒精攝入、以及其他滲透性的疾病;肝髒惡性腫瘤;澱粉樣變性,戈謝病;其他降低維K依賴因子合成的因素。因此,補充維K並不是有效的辦法,除非病人大出血,除了矯正凝血病外還要用新鮮冷凍血漿進行治療。
吸收障礙綜合症影響維K在回腸的吸收。脂肪痢、熱帶澆口、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、蛔蟲感染、細菌過度生長、慢性胰腺炎、以及由於多部位腹部手術導致的短腸易激綜合征可以導致維K吸收不良(可以通過補充維K得以糾正)。
膽道係統疾病,例如由於結石或管道狹窄造成的膽管阻塞,原發性膽汁性肝硬化,膽管癌和慢性膽汁淤積等引起脂肪消化不良。脂肪吸收量的減少導致脂溶性維生素的缺乏,如維K。此外,手術和T管引流膽管可導致維K缺乏。
缺食性營養不良發生在以下人群中:營養不良患者、酗酒人群、或長期腸外營養但沒有維K補充的人群。大量的維生素E可以抵消維K作用,延長凝血酶原時間(PT)。
多種藥物,如消膽胺,與膽汁酸結合,可防止脂溶性維生素的吸收。香豆素影響維生素K環氧還原酶和維生素K還原酶的效果,從而誘導細胞內維生素K的缺乏。頭孢羥唑、頭孢呱酮、水楊酸酯,乙內酰脲、利福平、異煙肼、巴比妥酸鹽是一些常見的與維生素K缺乏相關的藥物,但它們在這種情況下的作用機製仍然未知。
由於存在兩個主要的維生素K的來源, 缺食性營養不良或腸道滅菌在健康人體內都不會造成顯著的凝血障礙。
流行病學
維生素k缺乏可以發生在各個年齡段,但是最常發生在嬰兒中間。在美國,維生素K缺乏症因地域不同而有不同分布。在嬰兒中,多達50%的嬰兒在出生5天內患上無出血性維K缺乏症。典型性出血性疾病出現在0.25-1.7%的嬰兒中。母乳喂養的嬰兒患上後期出血性疾病的比例是10萬例沒有產前維K缺乏預防的活產嬰兒中有20例。從全球來看,維生素K缺乏症的發病率與美國的發病率相仿。
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