腫瘤

ASCO 2012研究精選:腎細胞癌

作者:朱金譯 來源:醫學論壇網 日期:2012-10-18
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         ASCO 2012研究精選(更多精彩內容,請點擊專題報道:http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2012/index.html):

在腎細胞癌(RCC)中低氧誘導因子(HIF) 1a和2a作為VEGFR酪氨酸激酶抑製劑(TKI)治療結果的預測指標

Hypoxia-inducible factor (HIF) 1aand 2aas predictive markers&nbs

關鍵字:  ASCO | 2012 | 腎細胞癌 

ASCO 2012研究精選(更多精彩內容,請點擊專題報道:http://zt.cmt.com.cn/zt/asco2012/index.html):

腎細胞癌(RCC)中低氧誘導因子(HIF) 1a和2a作為VEGFR酪氨酸激酶抑製劑(TKI)治療結果的預測指標

Hypoxia-inducible factor (HIF) 1aand 2aas predictive markers of outcome to VEGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) in renal cell carcinoma (RCC).

 

背景:在RCC中需要相關生物標記來識別選定的靶向的治療的適當候選人。Von Hippel-Lindau (VHL) 基因突變導致HIF積累和包括VEGF在內的促進血管生成因子的表達增加。方法:這一分析包括了有可用基線腫瘤標本,並收到一線口服VEGFR-TKI的轉移性腎透明細胞癌(clear RCC)患者。從石蠟包埋腫瘤分析VHL突變/高甲基化狀態與HIF1a和HIF2a免疫組化染色結果。此外,從外周血樣品確定一個小組VEGF 和VEGFR2 基因單核苷酸多態性(SNPs)的候選人。基於染色強度(分別為0-10%和-10%)HIF被評定為陰性或陽性。並對檢測結果與臨床結果的相關性進行了評估。結果:80例患者被納入:分別有71、63、52個患者可以評估HIF表達、VHL狀態SNPs。73%患者收到蘇尼替尼治療,中位隨訪期21.5個月。不同於VHL狀態、HIF1和HIF2的陽性表達與PFS和OS顯著相關。HIF1a也可以預測緩解率(RR)。對其他預後因素進行調整後,多因素分析顯示HIF1a 和HIF2a 仍然是生存的最顯著的獨立預測因素  (分別為:調整的HR 0.09, 95% CI 0.03-0.28, p<0.0001 和HR 0.13, 95% CI 0.04-0.37, p<0.0001)。基於VEGF和VEGFR2 SNPs SNPs分析,我們沒有發現任何的統計學差異。結論:HIF1a和HIF2a水平在評估VEGFR-TKI治療轉移性RCC的療效中,代表最重要的獨立預測因素。這些研究結果可能有助於優化靶向藥物治療。

 

 

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