眼科

纈沙坦和氟伐他汀對糖尿病大鼠視網膜糖原合成激酶3β表達的影響

作者:董靜文 整理 來源:醫學論壇網 日期:2012-10-26
導讀

          日前,上海市浦東新區周浦醫院眼科、上海市第六人民醫院眼科、上海市第六人民醫院金山分院眼科的研究人員共同發表文章,旨在探討纈沙坦和氟伐他汀對糖尿病大鼠視網膜GSK-3β表達的影響。研究表明,糖尿病大鼠視網膜中p-GSK-3β( Ser-9)的表達增加,主要位於GCL。纈沙坦、氟伐他汀均能夠抑製p-GSK-3β(Ser-9)的表達,聯合用藥作用更強。該文章發表在《中華實驗眼科雜誌》2012 年第30卷第2期上。

  日前,上海市浦東新區周浦醫院眼科、上海市第六人民醫院眼科、上海市第六人民醫院金山分院眼科的研究人員共同發表文章,旨在探討纈沙坦和氟伐他汀對糖尿病大鼠視網膜GSK-3β表達的影響。研究表明,糖尿病大鼠視網膜中p-GSK-3β( Ser-9)的表達增加,主要位於GCL。纈沙坦、氟伐他汀均能夠抑製p-GSK-3β(Ser-9)的表達,聯合用藥作用更強。該文章發表在《中華實驗眼科雜誌》2012 年第30卷第2期上。

  該研究將50隻SD大鼠通過一次性腹腔注射65 mg/kg鏈脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,用隨機數字表法將造模成功的47隻大鼠隨機分為4組。糖尿病對照組(12隻)灌服質量分數0.5%羧甲基纖維素鈉作為陽性對照,纈沙坦組(12隻)、氟伐他汀組(11隻)和纈沙坦聯合氟伐他汀組(12隻)分別於造模後3d灌服纈沙坦懸液、氟伐他汀懸液、纈沙坦+氟伐他汀懸液,每日1次,共12周。另納入10隻正常大鼠作為正常對照組,給予質量分數0.1%檸檬酸-檸檬酸鈉緩衝液進行腹腔注射,然後灌服0.5%羧甲基纖維素鈉溶液。用藥 12周後采集各組大鼠尾靜脈血檢測大鼠空腹血糖水平;采用Western blot法檢測p-GSK-3β(Ser-9)蛋白在大鼠視網膜中的表達;采用免疫組織化學法檢測p-GSK-3β(Ser-9)在視網膜的表達定位。

  結果顯示,給藥12周後,正常對照組、糖尿病對照組、纈沙坦組、氟伐他汀組及纈沙坦聯合氟伐他汀組的空腹血糖分別為(5.28±0.30)、(26.08±3.33)、(26.03±2.66)、(25.90±2.86)、(25.99±2.14) mmol/L,差異有統計學意義(F=110.74,P<0.01)。Western blot結果顯示,糖尿病對照組大鼠視網膜中p-GSK-3β( Ser-9)/β-actin灰度值顯著高於正常對照組(2.774±0.139 vs 1.927±0.111,q=15.79,P<0.01);纈沙坦組、氟伐他汀組及纈沙坦聯合氟伐他汀組p-GSK-3β( Ser-9)表達顯著低於糖尿病對照組(1.895±0.090、2.051±0.113、1.537±0.071 vs 2.774±0.139)(q=13.69、13.48、23.06,P<0.01),且纈沙坦聯合氟伐他汀組顯著低於纈沙坦組和氟伐他汀組(q=6.67、9.58,P<0.01)。免疫組織化學檢測顯示,p-GSK-3β(Ser-9)主要表達於視網膜神經節細胞層(GCL),正常對照組視網膜各層中p-GSK-3β(Ser-9)均呈弱表達,GCL略強。糖尿病對照組視網膜各層p-GSK-3β(Ser-9)表達較強,呈深棕色著染,但仍以GCL最為明顯。纈沙坦組與氟伐他汀組各層視網膜p-GSK-3β(Ser-9)著色較糖尿病對照組明顯減弱。纈沙坦聯合氟伐他汀組各層視網膜p-GSK-3β(Ser-9)著色進一步減弱。

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