意義有研究提示，吡格列酮的應用有可能增加癌症危險

目的研究應用吡格列酮治療糖尿病，是否與膀胱癌和其他10種癌症的危險相關。

設計、場所和參與者在罹患糖尿病的人群中進行隊列研究和巢式病例對照分析。一個膀胱癌隊列隨訪了193099名在1997-2002年期間年齡≥40歲的參與者，直至2012年12月;對464例患者和464名匹配的對照者進行了其他混雜因素的調查。一項涉及其他10種癌症的隊列分析納入了236507名在1997-2005年期間年齡≥40歲的參與者，並且隨訪至2012年6月。這些隊列來自北加利福尼亞凱撒醫療集團。

暴露吡格列酮曾經使用情況、持續時間、累計劑量，以及根據依時性自開始應用吡格列酮以來的時間。

主要轉歸和檢測指標包括膀胱癌、前列腺癌、女性乳腺癌、肺/支氣管癌、子宮內膜癌、結腸癌、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、腎/腎盂癌、直腸癌以及黑色素瘤在內的偶發癌症。

結果在膀胱癌隊列的193099名參與者中，34181名(18%)接受了吡格列酮的治療(中位時間為2.8年，範圍為0.2～13.2年)，1261例有偶發膀胱癌。吡格列酮應用者和未應用者的膀胱癌粗發生率分別為89.8例/10萬人-年和75.9例/10萬人-年。曾經應用過吡格列酮與膀胱癌危險無關[校正後的風險比(HR)為1.06，95%可信區間(CI)為0.89～1.26]。巢式病例分析也得出了類似的結果[吡格列酮應用在病例組患者中為19.6%，在對照組為17.5%，校正後比值比為1.18，95%CI為0.78～1.80]。在校正分析中，其他10種癌症中有8種無相關性，曾經應用吡格列酮與前列腺癌(HR為1.13，95%CI為1.02～1.26)和胰腺癌(HR為1.41，95%CI為1.16～1.71)的危險增加相關。吡格列酮應用者及未應用者的前列腺癌和胰腺癌粗發生率分別為453.3例/10萬人-年對449.3例/10萬人-年，以及81.1例/10萬人-年對48.4例/10萬人-年。未觀察到啟用吡格列酮以來的時間、持續時間或劑量，與任何癌症危險間的明確關係模式。

結論和相關性吡格列酮的應用與膀胱癌危險增加之間，無統計學意義的顯著相關性，盡管並不能排除既往所觀察到的危險升高。前列腺癌和胰腺癌危險升高與曾經應用吡格列酮間的相關性，值得進一步研究，以評估它們是因果關係還是偶然的，由殘餘混雜因素所致，或反向因果關係。[JAMA2015，314(7)：677-686.doi:10.1001/jama.2015.9243]