北京大學第三醫院內分泌科 洪天配教授

二肽基肽酶4(DPP-4)抑製劑與鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2(SGLT-2)抑製劑是兩類新型降糖藥物。研究顯示，DPP-4酶抑製劑可通過直接作用於腎髒而發揮潛在的腎髒保護作用，而SGLT-2抑製劑則可通過改善腎小球高濾過狀態而發揮腎髒保護作用。

本講座主要從DPP-4酶抑製劑和SGLT-2抑製劑的作用機製、在腎損傷患者中的藥代動力學、基礎和臨床研究相關數據等方麵，對這兩類藥物在治療2型糖尿病患者中是否存在對腎髒的協同保護作用進行闡述，並對這兩類藥物聯合治療的臨床研究數據及其未來發展趨勢進行解讀。

DPP-4抑製劑可升高內源性GLP-1水平，通過雙重機製作用於胰島α和β細胞，葡萄糖依賴性促進胰島素分泌，抑製胰高血糖素分泌，從而降低血糖水平。利格列汀具有獨特的非腎髒依賴性的排泄途徑。業已證實，利格列汀在腎髒組織中具有抗纖維化、抗氧化、抗炎症等作用，從而發揮潛在的腎髒保護效應。臨床研究的彙總分析顯示，利格列汀具有降低尿白蛋白的作用，且該作用獨立於降糖療效之外。目前正在進行中的Marlina和Carmelina兩項大型試驗將進一步評估利格列汀降低尿白蛋白和腎髒複合終點事件的影響。

SGLT-2抑製劑主要作用於腎髒近曲小管的SGLT-2，抑製其對葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排泄，從而降低血糖水平。III期臨床試驗顯示，恩格列淨在不同腎功能狀態的2型糖尿病患者中均可顯著降低尿白蛋白/肌酐比值(UACR)。一項專門在1型糖尿病患者中探討恩格列淨改善腎小球高濾過狀態的機製研究顯示，恩格列淨可通過降低入球小動脈壓力、降低腎血流量、增加腎血管阻力等，從而改善腎小球高濾過狀態。

有關利格列汀和恩格列淨固定劑量複方製劑的III期臨床試驗顯示，利格列汀和恩格列淨複方製劑與兩種藥物單藥治療相比，可進一步改善血糖控製，降低血壓，減輕體重，降低UACR比值。因此，DPP-4抑製劑和SGLT抑製劑在2型糖尿病患者中對於改善代謝和腎髒保護可能具有協同作用。

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