一項新的薈萃分析結果顯示,2型糖尿病治療藥物二肽基肽4抑製劑(DPP-4)會輕度增加急性胰腺炎發生風險,且具有顯著意義。
12月2日,在2015年世界糖尿病大會上,英國牛津大學糖尿病試驗中心的Rury RHolman博士指出:一項新的薈萃分析結果顯示,2型糖尿病治療藥物二肽基肽4抑製劑(DPP-4)會輕度增加急性胰腺炎發生風險,且具有顯著意義。
Holman博士和他的同事對最近三次的使用DPP-4抑製劑試驗的心血管結果數據進行分析,這三項研究試驗為:西他列汀與心血管結果(TECOS);糖尿病患者使用沙格列汀後的心血管結果(SAVOR-TIMI53);並發急性冠脈綜合征的糖尿病患者使用阿格列汀與標準護理後的心血管結果檢測(EXAMINE)。
胰腺炎風險:微小但顯著
早在2009年人們就開始關注DPP-4抑製劑對胰腺的影響。當時美國食品藥品監督管理局就提出使用了西他列汀的風險警告。2013年《英國醫學雜誌》稱,醫藥行業低估了基於腸促胰島素的藥物(包括GLP-1和DPP-4抑製劑),然而美國國家衛生研究院進行的後續調查也沒發現任何相關明確信號。
在上述提及的三個大規模的DPP-4抑製劑試驗中,使用DPP-4抑製劑的患者出現急性胰腺炎的人數要多於對照組,分析數據後發現存在一個顯著風險比1.578。但Holman博士強調這種風險是微小的。在TECOS試驗中,7332名服用西他列汀的受試者中出現急性胰腺炎的人數比例為0.31%(23),而安慰劑組的比例為0.16%。其他兩個試驗的結果也類似。這些數據表明所有的DPP-4抑製劑都有輕度增加急性胰腺炎的風險,這是一個非常罕見的事件。當患者先前有胰腺炎的危險因素時,那就得更加小心謹慎了。Holman博士補充說道:這個信息十分有用,雖然是一個微小的風險增加,但它是可以檢測到的。這將有助於患者和醫師作出正確的判斷和選擇。
會議的主持人,日本的Daisuke Yabe博士指出:我不會改變我的做法,但我會在區分DPP-4抑製劑適宜患者時更加小心。在日本,70%的2型糖尿病患者正在使用DPP-4抑製劑。不適宜使用DPP-4抑製劑的人群為那些先前患有早期胰腺炎、膽石症、膽道疾病、甘油三酯非常高或大量飲酒,藥物說明書中已經提及相關信息。
心髒衰竭和腎功能
在三個單獨試驗中,心血管不良事件(心血管死亡,非致死性心肌梗死和非致死性卒中)的發生率並沒有顯著升高,風險比為0.99。
在腎功能方麵,TECOS試驗中,服用西格列汀的患者的平均尿白蛋白/肌酐比值,平均估計腎小球濾過率(EGFR)均低於安慰劑組。先前的報道也表示當血糖控製較好時腎小球濾過率會有輕度降低。
最後,研究者表示納入數據分析的試驗都是3年期的,他們期待有更長時間的研究來進一步探討該問題。
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