糖尿病與睡眠障礙的關係及診治原則
其機製包括:①糖尿病造成神經、內分泌、代謝和免疫係統功能紊亂及器官損傷,導致睡眠覺醒失衡;②糖尿病各種並發症所導致的軀體症狀、精神疾病、社會心理或藥物等因素影響睡眠,例如情感障礙、周圍神經病變、皮膚瘙癢、下肢血管病變、不寧腿綜合征等;③自主神經功能紊亂;④夜尿增多;⑤低血糖驚醒;⑥2型糖尿病伴發肥胖等導致阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)。
睡眠可通過調節糖代謝而作用於能量代謝過程
當食物缺乏或饑餓時會引起睡眠減少,全睡眠剝奪也會導致飲食過量。
睡眠中的糖代謝過程
前半夜睡眠中,大腦糖代謝降低(約30%~40%),生長激素釋放增多,而糖皮質激素生成減少,迷走神經緊張度增加,糖耐量降低,血糖升高,胰島素也明顯增加;後半夜睡眠中,胰島素敏感性逐漸增強,糖耐量升高,血糖水平也朝著清晨的正常量進行性減少。這可能是由於覺醒狀態和快速動眼睡眠(REM)階段的血糖利用度比慢波睡眠階段高所致,且睡眠早期分泌的糖皮質激素和胰島素在後半夜也發揮一定降糖作用,最終使夜間血糖穩定在正常水平。
睡眠障礙可導致糖代謝異常
睡眠障礙主要包括睡眠結構紊亂、睡眠持續時間異常和OSA。
睡眠結構紊亂可導致糖耐量降低以11例健康誌願者為研究對象,第1晚維持其正常完整睡眠,第2、3晚通過聽覺及機械刺激改變其睡眠結構,使其處於片斷化睡眠狀態。結果發現,盡管3個晚上的睡眠時間相似(約7.5小時),但與第1晚的正常睡眠相比,第2、3晚的片斷化睡眠使其慢波睡眠和REM均明顯減少,瞌睡期則明顯延長,胰島素敏感性和葡萄糖處置能力也均較第1晚明顯降低。
睡眠持續時間異常導致糖代謝紊亂研究發現,睡眠持續時間異常與糖尿病發病間存在“U”型關係,持續睡眠時間小於7小時或大於9小時,均將導致糖尿病患病風險增加。與不伴睡眠障礙的2型糖尿病患者相比,伴有睡眠障礙的糖尿病患者,其胰島素敏感性明顯下降,空腹胰島素和胰高糖素均明顯升高,黎明現象的發生率也明顯高於無睡眠障礙患者。
睡眠時間異常導致糖代謝紊亂的機製包括:①睡眠限製時胰島素敏感性降低;②睡眠限製時急性相胰島素分泌受到抑製;③睡眠限製時,交感神經相對過度興奮,夜間皮質醇濃度相應增加;④睡眠減少時內源性腦腸肽升高,而瘦素則顯著減少,因此腦腸肽-瘦素的比值增加,從而促進食欲,增加體質量。
OSA與糖代謝異常密切相關OSA主要表現為睡眠質量下降和睡眠持續時間減少,以間斷性缺氧為主要特征。與無OSA的人群相比,OSA患者的糖尿病發病率增加2~4倍。
OSA導致糖代謝異常的機製主要與其所導致的間斷性缺氧以及高碳酸血症有關,缺氧可引起交感神經興奮度增加。此外,間斷缺氧還可以通過在血液循環過程中發生再氧合作用,產生活性氧簇,後者又會引起炎性因子釋放,加重胰島素抵抗,誘發糖尿病。
此外,睡眠障礙導致糖代謝異常的機製還與下丘腦-垂體-腎上腺軸的過度激活有關。限製睡眠後,皮質醇分泌增加,最高峰出現在被叫醒後,這種變化在女性表現得更為明顯。另外,限製睡眠後,白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α等炎性因子也明顯升高,這些變化均會降低胰島素敏感性。
睡眠障礙的診斷
睡眠史睡眠史是診斷最關鍵的一步,通常采用問卷調查表。匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)適用於一般人睡眠質量的評估,經信度和效度檢驗,認為也適合中國患者應用,目前最常用。
此外,也可參考其他量表,例如由中國心理衛生協會製定的睡眠狀況自評量表(SRSS)、睡眠評價量表(ESS)和睡眠障礙評定量表(SDRS)等。
用藥史既往藥物療效有助於指導進一步診治。
精神疾病史確定是否有精神疾病。
其他還應重點檢查眼、耳、鼻、喉、頸部以及血壓情況,其他輔助檢查還包括多導睡眠圖監測等。
睡眠障礙的治療
治療原則包括以下幾點。
①解決入睡困難、維持中段睡眠、防止早醒;②盡量保持原有的睡眠生理結構;③改善患者的生活質量。治療方法包括非藥物治療、藥物治療、物理治療等。非藥物治療包括睡眠衛生教育、放鬆訓練、刺激控製療法和認知行為療法。
藥物治療
治療睡眠障礙的藥物包括非處方藥和處方藥。
非處方藥其中最常用的是苯海拉明等抗組胺類藥物,對這些藥物療效的評定尚缺乏係統性觀察,且不良反應值得注意。
處方藥包括苯二氮類,例如艾司唑侖。該類藥物可縮短入睡潛伏期、延長總睡眠時間,副作用為逆行性遺忘、停藥反應、頭暈、嗜睡等。以唑吡坦為代表的新型非苯二氮類鎮靜催眠藥因半衰期短,易於清除,不會引起白天的困倦感等而成為首選藥物。
此外,抗抑鬱藥能顯著改善各項睡眠參數,短期應用療效穩定,但缺乏長期研究資料。
中藥和芳香療法中藥(例如歸脾湯合酸棗仁湯、茯楂棗仁湯)和芳香療法(薰衣草、甘菊、香水樹)也具有一定改善睡眠效果的作用。
其他
其他治療手段還包括電療法、磁療法、聲療法等物理治療。
褪黑素是鬆果體分泌的能調整晝夜節律的激素,能有效治療晝夜節律紊亂。但是褪黑素長期使用的安全性仍不清楚。
糖尿病睡眠障礙患者治療要點
對於糖尿病患者,一方麵,應積極控製高血糖,減少各種並發症的發生發展,進而減少對睡眠質量的不利影響;同時,也應注意預防低血糖,以避免因低血糖驚醒導致的睡眠質量下降。另外,對於合並睡眠障礙的糖尿病患者,應積極改善其睡眠質量,以減少睡眠障礙對血糖控製的不利影響,特別是對於空腹血糖控製不佳的患者,應注意判斷是否與其睡眠障礙有關。隨著生活方式的改變,疾病譜也在悄然發生著變化。
糖尿病、睡眠障礙等的發生率快速增加,而糖尿病與睡眠障礙間又相互影響,因此,糖尿病患者的睡眠障礙問題值得臨床醫生關注。
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