美國聖迭戈時間6月11日，備受矚目的REMOVAL研究(二甲雙胍對1型糖尿病患者心血管及代謝性疾病的影響)最新結揭曉。研究結果不支持目前指南中的建議——通過使用二甲雙胍可以改善長期1型糖尿病患者的高血糖狀態，但二甲雙胍的使用可能有助於1型糖尿病患者心血管疾病風險的管理。

REMOVAL研究結果發布現場

二甲雙胍可以減少1型糖尿病患者胰島素的用量和改善高血糖狀態，但其心血管受益效應尚未明確報道。本研究通過測量1型成人糖尿病患者心血管疾病危險因素——頸動脈內膜中層厚度(cIMT)的進展情況，擬在探討二甲雙胍(輔助於胰島素治療)是否能減緩動脈粥樣硬化的進展。

REMOVAL為一項雙盲、安慰劑對照試驗，研究包括5個國家(澳大利亞、加拿大、丹麥、荷蘭、英國)的23家糖尿病診所。入組標準為：1型糖尿病患者年齡≥40歲、病程≥5年、具有3項以上的心血管疾病危險因素;隨機分組(采用互動式語音應答係統)，口服二甲雙胍或安慰劑1000 mg，每日2次。所有研究人員和受試者對治療分配情況處於盲態。主要結果為平均遠端cIMT值，每年一次，共3年;對改良的治療意向人群進行隨訪(患者可隨機安排時間就診，並於試驗規定的隨訪時間就診)，采用重複測量回歸統計分析。次要結果為糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、腎小球濾過率(eGFR)、微量白蛋白(尚未報道)、視網膜病變、體重、胰島素劑量和內皮功能，同樣於每次隨訪時檢測。

結果顯示，428例患者隨機分為二甲雙胍治療組(219例)和安慰劑組(209例)，3年間二甲雙胍組的平均cIMT值降低0.005 mm/年(95% CI：−0.012至0.002，p=0.1664)，並無統計學差異;最大cIMT值(預先設定的第三結果)顯著降低0.013 mm/年(95% CI:−0.024 to −0.003; p=0.0093)。糖化血紅蛋白值(基線時二甲雙胍組平均8.1% [SD 0.9]、安慰劑組8.0% [0.8])，經3年的二甲雙胍治療明顯降低0.13%(95% CI :−0.22~−0.037; p=0.0060)，但治療後的第三個月時HbA1c減低0.24%(95% CI : −0.34至−0.13; p<0.0001)，之後的治療隨訪中未見明顯改善(p=0.0163)。二甲雙胍組體重降低1.17 kg (95% CI: −1.66 至 −0.69; p<0.0001)，低密度脂蛋白降低0.13 mmol/L(95% CI −0.24 至−0.03; p=0.0117)，eGFR增加4.0 mL/min /1.73m2(95% CI:2.19至5.82; p<0.0001)。胰島素用量並沒有明顯減少(−0.005 u/kg 95% CI: −0.022至0.012; p=0.545)，但對胰島素治療有明顯的幹預意義(p=0.0018)。反應性充血指數等內皮功能和視網膜病變無統計學差異。由於患者出現了胃腸道的不良反應，終止了59名(27%)二甲雙胍組及26名(12%)安慰劑組患者的試驗(p=0.0002)，此外二甲雙胍組低血糖風險並未明顯增加。二甲雙胍組和安慰劑組分別有5名和2名患者死亡，均已證實與本試驗研究藥物作用無關。