今年EASD年會上“新鮮出爐”的ACE研究刷爆了內分泌醫生的朋友圈，而EASD組委會也特別“有心”地特邀獨立評論人、比利時魯汶大學內分泌教授Chantal Mathieu進行現場評述。《醫學界》記者在會後專訪Mathieu教授，為您帶來最具深度、最有幹貨的ACE研究解讀!

記者丨渝小蘇

來源丨醫學界內分泌頻道

圖：Mathieu教授在EASD年會上發言

Q1

作為未參與ACE研究的糖尿病研究者，您如何評價EASD上公布的ACE研究結果?

ACE研究結果整體而言具有非常積極的意義!正如我昨天在大會上提到的“祝賀”!雖然結果在複合心血管終點事件沒有統計學差異，但尤其要強調的是，它進一步證實了阿卡波糖在糖耐量受損(IGT)人群中預防糖尿病的有效作用。

在演講中，我用“3P”來形容ACE研究：Potential，即阿卡波糖在糖尿病前期人群確實具有發揮預防糖尿病的巨大潛能;Population，即ACE是一項在中國進行的，專門針對中國人群的大型隨機對照研究;Power，即ACE研究的影響力，它是一項精心設計的研究，用充分有力的證據再次確證阿卡波糖具有糖尿病預防的顯著作用。

圖：Mathieu教授的演講用Pontential、Population、Power總結ACE研究

Q2

您認為ACE研究與之前的STOP-NIDDM研究有何區別之處?

注：2003年公布的STOP-NIDDM亞組研究[1]顯示阿卡波糖能顯著降低IGT人群的心血管事件發病率(HR 0.51,95%CI 0.28-0.95,P=0.03)。

首先，ACE研究與STOP-NIDDM研究的受試人群的心血管病治療情況不同。上世紀90年代開始STOP-NIDDM研究時，心血管藥物如他汀、阿司匹林的使用率很低;ACE研究則不同，它的研究對象心血管治療已經很完善，此時加用阿卡波糖的心血管獲益可能受到限製。

第二，STOP-NIDDM采用的是阿卡波糖100 mg Tid(每日3次)，而ACE則采用了50 mg Tid，劑量似乎偏小。

此外，STOP-NIDDM研究評估的是阿卡波糖對於心血管疾病一級預防的效果，結果證實它的確能夠顯著減少心血管事件。而ACE研究幹預的是已有心血管疾病的人群，屬於二級預防範疇，我認為此時幹預似乎為時過晚。問題是，如果我們要在無心血管疾病的糖尿病前期人群中開展阿卡波糖心血管結局研究，需要的患者數量可能非常大，隨訪時間也更長，甚至長達15年。

圖：ACE與STOP-NIDDM研究的差異

同時我要強調的是，ACE研究不應該與Empa-Reg、Leader、TECOS等糖尿病患者心血管結局相關研究拿來比較。因為ACE研究的研究對象處於糖尿病前期，這是截然不同的兩類人群。

Q3

您在大會發言中指出，阿卡波糖可能存在除降低餐後血糖外更多的心血管保護作用，能否進一步說明?

人們假設阿卡波糖或有心血管疾病二級預防作用，基於的是人們相信阿卡波糖不僅單純降低餐後血糖。正如我在演講中提到的，很多體外和體內試驗都證實，阿卡波糖可以減輕炎症、改善血管內皮功能，這些機製或可對心血管產生有益作用。

圖：阿卡波糖的心血管作用機製

Q4

大慶研究曆經20多年才顯示出陽性心血管結果，延長ACE研究隨訪時間是否也會如此?

我相信，所有心血管結局研究，如果想追蹤主要動脈粥樣硬化相關的疾病事件，必須經曆10年或15年，但說服患者在15年內反複檢查、隨訪，絕非易事。這在中國很可能實現吧(笑)，但是至少在歐洲無法做到。我同意你的觀點，隨訪更長時間可能會出現更有意義的結果。

Q5

ACE研究的一大重要結論是阿卡波糖能有效預防糖尿病，您對此怎麼看?

ACE研究再次證實阿卡波糖能有效預防糖尿病。從這一結果的曲線來看，會發現隨訪時間越長，2條曲線分開越明顯，阿卡波糖的糖尿病預防作用越突出。

我認為阿卡波糖在中國可被用於糖尿病前期餐後高血糖人群，這一點已經被ACE研究所踐行。而阿卡波糖也不負眾望，證實了預防糖尿病的價值。

圖：ACE研究中阿卡波糖能預防新發糖尿病

Q6

中國糖尿病前期人群數目巨大，對於IGT人群的幹預您有何建議?

中國有5億糖尿病前期人群，這一點讓我印象非常深刻。糖尿病的危害巨大，每4例新發糖尿病患者中已有1例出現並發症，早期發現甚至是早期預防的價值不言而喻。糖尿病前期患者的幹預包括健康教育、生活方式調整、心血管危險因素的治療管理等，同時可以加用如阿卡波糖等降糖藥物。這些幹預手段對於中國這樣一個糖尿病前期人群如此眾多的國家來說至關重要。

圖：Mathieu教授在EASD年會發言中特意用中文表示了對研究團隊的祝賀

圖：ACE主要研究者與Mathieu教授等人於EASD年會的現場合影

Chantal Mathieu教授

比利時魯汶天主教大學醫學教授，蓋斯堡大學醫院內分泌科主任，獨立評論學者。參與多項1型及2型糖尿病研究，在國內與國際期刊發表論著250餘篇。

參考文獻：

1. Chiasson JL, et al. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMA 2003 Jul 23; 290(4):486-94

2.Hanefeld M, et al. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies. Eur Heart J. 2004 Jan;25(1):10-6