第53屆歐洲糖尿病學會年會(EASD2017)於裏斯本時間9月12日上午8點半，北京時間下午15點30分正式開幕。

開幕式後的第一場口頭報告專場，聚焦腸促胰素相關的研究進展，包括TECOS、AWARD-7、DURATION-7和8、SUSTAIN 6等研究的最新結果。

精彩研究連連看

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TECOS：西格列汀可延遲胰島素治療時間

TECOS試驗亞組分析結果表明，在接受二甲雙胍單藥治療和二甲雙胍+磺脲類聯合治療的2型糖尿病患者中，加用西格列汀可使因病情進展需胰島素治療的時間延遲。

Dr. Samuel Engel

此項隨機、安慰劑對照試驗共納入14671例單藥治療或聯合治療時HbA1c為6.5%~8.0%的2型糖尿病患者，並在常規治療基礎上隨機加用西格列汀或安慰劑治療。此項亞組分析在11263例基線時未應用胰島素的患者中，評估了隨訪期間進展至胰島素治療的風險。利用Cox比例風險模型估算至胰島素啟用時間。

果顯示，單藥和聯合治療的受試者分別為5739和5472例;二者平均年齡相似，但單藥治療者2型糖尿病中位持續時間較短。與磺脲類單藥治療者相比，二甲雙胍單藥治療者年齡較小，糖尿病持續時間較短，HbA1c相似，eGFR較高。總體而言，在中位持續3.1年之後，二甲雙胍單藥、磺脲類單藥和二甲雙胍+磺脲類治療者分別為4.7%、11.0%和17.2%啟用胰島素。二甲雙胍單藥治療和二甲雙胍+磺脲類聯合治療基礎上加用西他列汀可延長至胰島素啟用時間，但磺脲類單藥治療時則非如此。

AWARD-7：對中重度慢性腎病的DM患者，杜拉魯肽血糖控製效果與甘精胰島素相當

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AWARD-7試驗表明，在伴有中重度慢性腎病的2型糖尿病患者中，與甘精胰島素相比，杜拉魯肽可實現相當的血糖控製，更大程度的體重減輕，以及更低的低血糖事件發生率。

Dr. Katherine Tuttle

此項III期試驗共納入576例伴有3~4期中重度慢性腎病的2型糖尿病患者，並以1:1:1比率隨機給予杜拉魯肽 1.5 mg、杜拉魯肽0.75 mg或甘精胰島素治療。對每周一次杜拉魯肽與每日一次甘精胰島素進行比較，評估在HbA1c至基線變化方麵杜拉魯肽是否具有非劣性。受試者平均年齡64.6歲，基線HbA1c為8.6±1.0%，eGFR 38.3±12.8 mL/min/1.73m2，每日胰島素用量為58.2±31.8 U。

結果顯示，在26周(主要時間點)和52周時，杜拉魯肽在HbA1c至基線變化方麵與甘精胰島素相比均具有非劣性。在上述兩時間點時，杜拉魯肽組患者體重降低，甘精胰島素組則升高。在26和52周時，杜拉魯肽 1.5 mg和0.75 mg組的低血糖事件發生率均顯著低於甘精胰島素組，嚴重低血糖發生率亦較低。與甘精胰島素組相比，杜拉魯肽 1.5 mg和0.75 mg組的惡心、嘔吐和腹瀉更為常見。

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DURATION-7：艾塞那肽可進一步改善2型糖尿病患者HbA1c及體重

DURATION-7試驗二次分析表明，在最佳甘精胰島素±二甲雙胍治仍未充分控製血糖的2型糖尿病患者中，與繼續單純應用甘精胰島素相比，加用艾塞那肽每周一次(ExQW)可使患者實現HbA1c改善和體重降低的可能性升高一倍。

DURATION-7試驗共納入511例篩查HbA1c為7.5%~12.0%的2型糖尿病患者，並接受8周甘精胰島素劑量最佳化治療;然後，464例持續高血糖患者在甘精胰島素±二甲雙胍治療基礎上，加用ExQW或安慰劑治療至28周。DURATION-7試驗顯示，在強度甘精胰島素治療未實現血糖目標的患者中，與安慰劑相比，ExQW顯著降低HbA1c和體重。此項研究對DURATION-7試驗中ExQW相關性HbA1c和體重個體應答進行了分析。

結果顯示，464例患者中有91%完成了28周試驗，其中461例患者至少具備一次基線後HbA1c測定值。28周時，ExQW組實現任意HbA1c降低的患者比率高於安慰劑組(81%對60%)，HbA1c升高的患者比率則不足安慰劑組的一半(19%對40%)。與之相似，ExQW組出現體重降低的患者比率高於安慰劑組(62%對40%)，出現體重升高的患者比率則幾乎為安慰劑組的一半(38%對60%)。ExQW組同時實現HbA1c和體重降低的患者比率為安慰劑組2倍以上(51%對23%)。

SUSTAIN 6：索馬魯肽治療可實現持續具有臨床意義的體重降低

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SUSTAIN 6試驗表明，在心血管高危2型糖尿病患者中，在標準治療基礎上聯合索馬魯肽治療可實現持續且具有臨床意義的體重、BMI和腰圍降低。

SUSTAIN 6試驗共納入3297例心血管事件高危2型糖尿病患者，並在標準治療基礎之上隨機給予每周一次索馬魯肽 0.5 mg或1.0 mg或安慰劑治療;為期104周，期間不進行任何生活方式幹預。主要轉歸由心血管死亡、非致命性心梗或非致命性卒中首次發生組成;次要終點包括血糖和體重相關性終點。

結果顯示，基線時平均體重、年齡、糖尿病持續時間和HbA1c分別為92.1 kg、65歲、13.9年和8.7%。與安慰劑相比，索馬魯肽使主要複合轉歸風險顯著降低(危險比[HR] 0.74;P<0.001)，並且使2年時體重、BMI和腰圍顯著降低(P<0.001)。體重降低在44周時達到平台期，並維持至試驗終點。索馬魯肽組實現體重降低≥5%和≥10%的患者比率為安慰劑組的2倍。索馬魯肽0.5 mg和1.0 mg組患者分別有77%和81%在2年時未出現體重增加，相應安慰劑組則分別為52%和53%。索馬魯肽實現的體重降低具有劑量-應答效應。

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DURATION-8：艾塞那肽+達格列淨遠期療效理想

DURATION-8試驗1年結果表明，艾塞那肽每周一次(ExQW)+達格列淨(DAPA)的耐受性良好並且無預期外不良事件發生，28周時血糖、體重和收縮壓療效維持至52周。

DURATION-8為一項III期、多中心、雙盲試驗，並隨機給予695例成人2型糖尿病患者ExQW聯合DAPA、ExQW聯合口服安慰劑或DAPA聯合注射安慰劑治療。28周結果顯示，與ExQW+安慰劑和DAPA+安慰劑相比，ExQW+DAPA使血糖、體重和收縮壓出現顯著降低。此項研究對DURATION-8試驗24周雙盲擴展期結果進行了分析。

結果顯示，525例(75.5%)患者完成了52周試驗，3.7%因不良事件終止治療。52周時，ExQW+DAPA組的HbA1c、空腹血糖、2小時餐後血糖、體重和收縮壓降低幅度均大於ExQW+安慰劑和DAPA+安慰劑組。28周時各治療組的HbA1c降低和治療差異保持至52周。發生率≥5%的不良事件為腹瀉、頭痛、注射部位結節、惡心、上呼吸道感染和尿路感染。各組嚴重不良事件發生率分別為4.8%、5.2%和5.2%，輕度低血糖發生率分別為1.3%、0%和0.4%，未發生嚴重低血糖。1周時ExQW+DAPA和DAPA+安慰劑組估計腎小球濾過率降低在52周時恢複正常。