第78屆美國糖尿病學會年會(ADA2018)期間召開的“糖尿病與心血管疾病”的新聞發布會上公布的一項研究表明，在一般2型糖尿病患者及伴心血管疾病的糖尿病患者人群中，坎格列淨均不增加膝下截肢風險，同時確證可降低患者的因心衰住院風險。

理解這一研究結果，需重提坎格列淨的心血管結局研究——CANVAS研究。2017年，CANVAS研究重磅發布，其研究結果表明，除對血糖的積極影響外，坎格列淨還可為2型糖尿病患者帶來顯著的心血管益處，降低心髒病發作和心力衰竭風險。但研究結果中還顯示了坎格列淨增加患者腿和腳部的截肢風險。也正是基於這一研究結果，2017年，FDA要求在坎格列淨在其說明書上增加黑框警告，以描述這一風險。

那坎格列淨是否真的會增加2型糖尿患者的下肢截肢風險，是臨床醫生均極為關注的問題。遂研究者開展了這一項回顧性、真實世界觀察性研究——OBSERVE-4D研究，其在美國索賠數據庫中超過70萬的2型糖尿病患者人群中，評估了與其他SGLT-2抑製劑及非SGLT-2抑製劑相比，坎格列淨對患者下肢截肢和因心衰住院的影響。在研究所納入的患者中，使用坎格列淨、其他SGLT-2抑製劑和非SGLT-2類降糖尿病的患者分別為142000例、110000例和46000例，這些患者藥物暴露時間不足6個月。

研究結果顯示，與其他SGLT-2抑製劑和非SGLT-2類降糖藥相比，坎格列淨並未使患者膝下截肢風險增加(表)，同時研究也發現SGLT2抑製劑可減少因心衰住院，與RCT和其他真實世界研究證據一致。在伴確診心血管疾病的糖尿病患者亞組中也觀察到了相似的結果。研究人員指出，盡管研究的數據來源於多個大型數據庫，可以反映美國當前這些藥物的應用情況，但總的來說，長期藥物暴露的患者數量有限，未來仍需進一步研究以更加充分地了明確這一臨床問題。

該研究的主要研究者，北卡羅來納轉化和臨床科學研究院John Buse博士說：“在此研究之前，尚無真實世界研究對不同SGLT-2抑製劑進行直接頭對頭比較。我們沒有觀察到坎格更淨或其他任何SGLT-2抑製劑導致的截肢風險增加，同時證實了這類藥物可對降低心力衰竭患者住院風險產生重要而積極的影響。當然，當醫生評估患者的最佳治療方案時，應該考慮可能增加截肢風險的因素，如先前截肢史、外周血管疾病、神經病變和糖尿病足潰瘍。我們的研究表明，SGLT-2抑製劑的總體的獲益風險比是積極的，醫生為患者開具這一藥物的處方時應充滿信心。“