隨著我國人口老齡化程度加劇及超重/肥胖患病率的增加，高尿酸血症已成為繼高血壓、高脂血症、2型糖尿病之後的“第四高”。據最新統計顯示，我國高尿酸血症患病率高達16.85%。高尿酸血症不僅可以誘發痛風，而且是各種代謝性疾病(高血壓、高脂血症、2型糖尿病等)、心血管疾病、腦卒中及慢性腎髒病的獨立危險因素。

        糖尿病腎病是慢性腎髒病的重要病因，當前我國2型糖尿病腎病患病率為10%~40%。大量循證醫學研究證實，高尿酸血症是2型糖尿病腎病發生、發展的獨立危險因素;降尿酸治療可能有助於防治2型糖尿病患者腎功能損傷。意大利的一項對13 964例2型糖尿病患者(eGFR≥60ml/min/1.73 m2，尿白蛋白排泄率正常)為期4年的前瞻性隊列研究結果顯示，血清尿酸水平與eGFR下降呈顯著線性相關，即血清尿酸每升高1 mg/dl，eGFR下降的風險增加10%。另一項涉及16 186例患者的回顧性隊列研究評估了降尿酸治療對eGFR下降的影響，結果顯示，血清尿酸水平控製在6 mg/dl下的患者，終點事件(eGFR下降30%或eGFR≤60 ml/min/1.73 m2)減少了37% (HR 0.63, 95%CI 0.5～0.78;P<0.001)。國內學者也曾對176例2型糖尿病患者進行了一項為期3年的開放性、平行標簽研究，結果亦顯示，應用別嘌醇降尿酸的患者eGFR下降較對照組顯著減少(0.8±3.9 vs 4.9±5 ml/min/1.73 m2，P <0.001)。據此，有國外學者曾建議將糖尿病患者血清尿酸高限切點下降10%~15%，即男性為6.35 mg/dl、女性為5.20 mg/dl，以期防治腎髒疾病的發生發展。目前正在進行的“降尿酸治療對1型糖尿病患者慢性腎髒病進展影響的研究(The Preventing Early Renal Function Loss in Diabetes, PERL)”可能會提供更加有力的證據，證實高尿酸血症對糖尿病患者腎功能損傷的影響，為製定糖尿病患者血清尿酸達標值奠定基礎。

        然而，也有一種觀點認為，高尿酸血症是2型糖尿病腎病的早期表現。有文獻報道，血清尿酸水平和空腹血糖的相關性呈反U型曲線關係。在診斷糖尿病之前，血清尿酸隨空腹血糖的升高而升高，但診斷糖尿病之後，血清尿酸隨空腹血糖升高呈下降趨勢(男性切點為空腹血糖6.5 mmol/l，女性為7.5 mmol/L)。臨床上，與正常人群相比，2型糖尿病患者更易合並高尿酸血症/痛風，究其原因可能與2型糖尿病合並腎功能減退有關，而與血糖無關。

        值得關注的是，肥胖可能是探討高尿酸血症與2型糖尿病腎病因果關係時的一個重要的影響因素。首先，肥胖是高尿酸血症的病因之一。肥胖伴有胰島素抵抗使得腎髒尿酸排泄減少，內髒脂肪堆積使得肝髒尿酸合成增加，導致血清尿酸水平增加。國內外流調數據顯示，與理想體重者相比，超重/肥胖患者高尿酸血症患病率增加1倍。在男性，體重每增加30%，其血清尿酸即增加1 mg/dl;在女性，體重每增加50%，其血清尿酸即增加0.8 mg/dl。接受減重治療(飲食控製或代謝手術)能顯著降低肥胖患者血清尿酸。其次，肥胖亦是2型糖尿病腎病的重要危險因素。新近發布的《2019年中國糖尿病腎髒疾病防治臨床指南》明確提出，肥胖(尤其是腹型肥胖)是糖尿病腎病的危險因素(A級證據)。減重(通過限製熱量、增加體重，使體重至少下降7%)可顯著降低肥胖或超重2型糖尿病患者的腎病發生和進展風險。由於2型糖尿病患者經常單獨或合並伴有肥胖、高尿酸血症，且後二者不僅存在因果關係，而且都與糖尿病腎病存在顯著相關性，所以在判斷高尿酸血症與糖尿病腎病因果關係，判斷肥胖、高尿酸血症在糖尿病腎病發生發展過程中所占權重存在困難。

        新近，孫蓓等對609例2型糖尿病患者的血清尿酸、體質指數(BMI)和腎功能損傷進行了橫斷麵的相關性研究。研究結果再次印證了2型糖尿病人群中肥胖與高尿酸血症的關係，即無論男性或女性，超重/肥胖的2型糖尿病患者血清尿酸均顯著增高，伴高尿酸血症的2型糖尿病患者BMI亦顯著增高。其次，該研究首次報道在伴有高尿酸血症的2型糖尿病患者中，腎功能損傷與BMI不存在相關性;在不伴高尿酸血症的2型糖尿病患者中，BMI在腎功能損傷中扮演重要角色。

        根據上述眾多研究結果推測肥胖可能在2型糖尿病患者腎功能損傷的發生發展過程中扮演主要角色。首先肥胖推動了2型糖尿病患者腎功能損傷的發生，與此同時，促進血清尿酸水平的增高;當尿酸超過血液飽和度，形成高尿酸血症，大量尿酸鹽沉積在腎組織。尿酸進入細胞後發揮多重生物學效應，包括內皮功能障礙、氧化應激、血管平滑肌細胞增殖、炎症因子大量釋放、等級聯反應等。這些變化均可能導致腎小管間質損傷、高血壓、蛋白尿和腎功能減退，進而推動腎功能損傷的發展。此外，腎功能損傷後，隨著eGFR的下降，尿酸腎髒排泄受阻，又進一步促進血清尿酸水平增高，形成惡性循環。

        綜上所述，積極減重治療有利於早期防治2型糖尿病患者腎功能損傷，對血清尿酸水平的有效控製將有助於延緩2型糖尿病患者腎功能損傷。有關高尿酸血症、肥胖及2型糖尿病患者腎功能損傷的因果關係還需更多大規模前瞻性研究深入探討。