糖尿病腎病(DKD)是指由糖尿病所致的慢性腎髒病(CKD)，主要包括腎小球濾過率(GFR)低於 60 ml /min/1.73 m2 和(或)尿白蛋白/肌酐(ACR)比值高於30 mg/g 持續超過3個月。是糖尿病主要的微血管並發症之一[1]。我國2型糖尿病患者的腎病患病率約40%左右，約有4500萬DKD患者，已逐漸成為終末期腎病(ERSD)的主要原因[1]。早期診斷、預防與延緩DKD的發生發展，降低糖尿病患者腎髒和心血管事件風險具有重要意義。

        既往缺乏降糖藥物改善糖尿病患者腎髒硬終點事件的臨床研究，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑(SGLT2i)的問世，心血管結局研究(CVOT)不斷公布，證實以達格列淨為代表的SGLT2i通過創新排糖，不僅可以強效控糖，而且可以全麵保護心腎，延緩腎髒病進展，降低腎髒終點事件風險。

        01

        DECLARE研究:

        腎髒硬終點陽性 早使用早獲益

        鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑製劑(SGLT2i)通過阻斷近曲小管對葡萄糖的重吸收而通過尿排出多餘的葡萄糖，從而達到降低血糖的目的。由於腎髒是SGLT2i作用的靶器官，其腎髒獲益和安全性一直是臨床醫生關注的焦點，DECLARE研究[2]是迄今為止SGLT2i中最大規模(n=17,160)、最長隨訪(中位隨訪時間4.5年)的CVOT，該研究入選心血管一級預防人群比例最高(約60%)，eGFR平均值是86.1 ml /min/1.73 m2，入選腎功能接近正常比例最高(91%)，該研究結果證實達格列淨是唯一在早期更廣泛人群實現心腎獲益的SGLT2i， 也是唯一以正常腎功能為主要人群實現腎髒事件風險降低的SGLT2i。

        DECLARE研究結果顯示：達格列淨治療組使eGFR下降40%，ERSD及腎髒原因死亡的其它預設腎髒複合終點風險下降47%[HR 0.53 (95% CI：0.43~0.66)][2]。而且在不同基線eGFR亞組中，無論患者是否合並心血管疾病還是心血管危險因素, 無論是否有心衰病史，達格列淨均能顯著降低腎髒終點事件風險，與整體研究人群結果一致[2]。

        降糖、降壓和降脂多因素綜合防治和早期幹預是預防和延緩DKD進展的關鍵，DECLARE研究證實早使用達格列淨，早獲得腎髒保護。DKD的早期診斷包含兩大指標eGFR和ACR，DECLARE研究用eGFR作為早期診斷DKD的觀察指標，將於近期召開的第25屆世界腎髒病學大會(WCN 2019)公布的DELIGHT研究采用了ACR作為早期診斷DKD的重要指標，探索達格列淨對DKD患者血糖和白蛋白尿的影響，進一步探尋早期使用達格列淨，對於強化血糖管理和優化腎髒保護的臨床價值。

        02

        機製揭秘：

        達格列淨降低腎小球內壓 減少腎髒能耗

        達格列淨對腎髒的保護效應可分為三大類：

        達格列淨收縮入球小動脈 降低腎小球內壓：

        達格列淨抑製葡萄糖和Na+的重吸收的同時，通過容量調節機製，使得入球小動脈收縮，腎小球囊內壓降低，因而起到保護腎髒的作用[3]。

        達格列淨增加腎髒供能 減少腎髒能耗：

        SGLT2i導致血酮體水平升高，酮體是更有效的能量來源，增加了腎髒能量供應，抑製腎髒鈉重吸收，可以減少腎髒能量消耗[4]。

        達格列淨調控多重因素 全麵保護心腎：

        降壓、降低尿酸和減重等作用是達格列淨保護腎髒的間接效應。動物研究也表明，SGLT2i可減輕氧化應激及炎症反應，減輕腎小管損傷[5]。

        03

        引領變革：

        權威指南凸顯達格列淨治療地位

        DECLARE研究引領了糖尿病權威指南的變革，2019年美國糖尿病學會(ADA)糖尿病診療指南建議，需根據是否合並CKD決定治療路徑，對於伴有CKD的2型糖尿病患者，優選二甲雙胍聯合SGLT2i。3月27日ADA又特別更新了指南：

        新增DECLARE研究結果證實達格列淨可有效降低腎髒事件風險。

        對於糖尿病腎病患者，達格列淨應用範圍由eGFR≥60 ml/min/1.73 m2擴展為eGFR≥45 ml/min/1.73 m2。

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        安心護腎：

        達格列淨安全性良好 不增加截肢和骨折風險

        DKD的預防和治療需高度關注藥物長期使用的安全性，長達五年的DECLARE研究顯示達格列淨總體安全性與安慰劑相當，嚴重不良反應、低血糖和膀胱癌發生率低於安慰劑組，不增加尿路感染、截肢和骨折風險，是DKD預防和治療的安心之選。