研究背景

關於1型糖尿病的四項研究結果於周日上午在ADA會議上發表。 TrialNet是一個全球研究人員聯盟，致力於通過在診斷前後保留胰島素產生來預防1型糖尿病和阻止疾病進展。

華山論道：

威斯康星醫學院兒科學(內分泌學)助理教授Susanne M. Cabrera博士介紹了研究1型糖尿病發病時的先天性炎症作為疾病進展和治療反應性的預測因子的研究。

“眾所周知，1型糖尿病具有T細胞介導的胰腺β細胞破壞的共同終點，但臨床表型的可變性以及前者的變異性明確表明存在多個潛在的終點通路。 以及β細胞衰退前後發病率的變化，“卡布雷拉博士說。

她說，這種β細胞衰退的可變性要求進行長期和相當大的臨床試驗，以便為最常見和臨床相關的主要結局指標和疾病改善療法提供動力。

“如果我們能夠快速及早地識別快速進展者，我們可以縮短研究時間，減少參與者數量，降低風險與收益比率，因此我們隻會招募那些c肽下降速度可能更慢的受試者。”

使用加權基因共表達網絡分析(WGCNA)方法鑒定和分析高度相關基因的簇，Cabrera博士和她的研究同事確定了四個亞組，範圍從“主要是緩慢的進展者”到“主要是快速進展者”。

“我們發現最年輕，最脆弱的受試者經常具有最具侵襲性的疾病軌跡，其特征是診斷時殘留的β細胞功能較低，C肽下降的速度最快，”Cabrera博士說。 “血漿誘導的轉錄和WGCNA可用於預測疾病軌跡和治療反應性。雖然WGCNA確定了四個主要亞組，但需要對更大的患者群體進行驗證。“

科羅拉多大學醫學院臨床分部醫學博士Peter Gottlieb介紹了口服胰島素對抗體影響的研究。

“我們長期以來一直在考慮抗原特異性治療應該在自身免疫性疾病和1型糖尿病的治療中發揮作用，”Gottlieb博士說。 “在動物模型中，我們已經看到證據表明這可能適用於某些自身免疫疾病，尤其是花生過敏症。”

戈特利布博士列舉了最近PrePOINT(口服大劑量胰島素對免疫反應的影響在高危兒童1型糖尿病)的研究中,高劑量的口服胰島素(67.5毫克每天)誘發自身免疫反應的變化顯示年輕個體高基因1型糖尿病的風險。

Gottlieb博士及其同事試圖確定口服胰島素的短期治療如何影響1型糖尿病的自身免疫反應，以及劑量和給藥頻率如何影響口服胰島素調節免疫反應的能力。該研究的參與者被隨機分為每日67.5毫克口服胰島素或每兩周500毫克口服胰島素。主要結果是免疫功能的變化，如通過β細胞特異性免疫應答的T淋巴細胞或自身抗體生物標誌物的類型或數量評估。

戈特利布博士說:“我們發現，每日口服67.5毫克的胰島素會引起mIAA和GADA自身抗體的變化，而兩周口服一次的胰島素則沒有這種效果。”“mIAA效價、廣泛性抗體效價和IAA亞型的變化表明無能量是口服胰島素的作用模式。”

戈特利布博士說，下一步將對對照抗體反應進行檢測，以了解口服胰島素對免疫功能的影響可能有多普遍，目前正在進行與T細胞相關的研究。

Michael J. Haller醫學博士，佛羅裏達大學兒科內分泌學教授和主任，報道了一項為期兩年的臨床試驗結果，該試驗研究了低劑量抗胸腺細胞球蛋白(ATG)和粒細胞集落刺激因子(GCSF)在新發1型糖尿病中的作用。

“在這項研究中，我們僅招募了新發病的受試者，定義為診斷時間少於100天的受試者，以及年齡在12至45歲之間的受試者，”Haller博士說。 “這項三臂研究真的被設計為兩個獨立的試驗 - 一個研究低劑量ATG與安慰劑，另一個研究ATG / GCSF與安慰劑。”

Haller博士報告，與安慰劑相比，ATG和ATG / GCSF治療均導致A1C顯著降低，這就導致了兩種活動治療組治療後一年平均A1C低於7%。

“當觀察AUC C肽的主要結果指標時，我們發現與安慰劑相比，低劑量ATG治療可顯著保留胰島素功能，”他說，“有趣的是，低劑量ATG / GCSF的組合沒有達到統計學意義。我們認為，為期兩年的臨床和6個月流式細胞儀數據強烈支持在預防1型糖尿病的研究中使用低劑量ATG。

耶魯大學免疫生物學和醫學(內分泌學)教授Kevan C. Herold博士介紹了Teplizumab預防試驗的第2階段結果，該試驗表明teplizumab平均診斷1型糖尿病的臨床診斷平均為2年。

Herold博士說：“之前的五項研究表明，FcR非結合抗CD3單克隆抗體teplizumab可在診斷後7年內減少ẞ細胞功能的喪失。” “在這些早期結果的基礎上，TrialNet設計並實施了這項研究，以測試用teplizumab治療是否可以預防或延緩1型糖尿病患者在疾病發展的高風險中的發病率。”

在雙盲，安慰劑對照的隨機試驗中，76名參與者(其中55名年齡小於18歲)在14天內接受teplizumab或安慰劑，每日30分鍾靜脈輸注藥物。研究人員跟蹤參與者，直到42名登記參與者被診斷出患有1型糖尿病。

“這是我們第一次證明免疫療法可以延緩1型糖尿病的進展，”Herold博士說。他說:“特普利珠單次為期兩周的治療延遲了非糖尿病親屬中1型糖尿病的發病時間，而這些親屬患臨床1型糖尿病的風險非常高。而通過這項治療，他們患糖尿病的平均時間延遲了兩年。此外，我們發現，根據篩查時的特征確定的個體亞群可能對替普利單抗有特別強的反應。”

本文由醫學論壇網翻譯整理

來源：

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