BMI會不會影響度拉糖肽在中國人群中的降糖療效?

        作為胰高血糖樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)中的長效製劑，度拉糖肽每周僅需注射1次，即能獲得良好降糖療效，這在AWARD係列研究中已得到驗證[1]。研究中的受試人群以白人為主，體質指數(BMI)普遍較高，均值一般大於30 kg/m2[1]。與國外人群相比，中國2型糖尿病(T2DM)患者BMI相對偏低，在AWARD中國係列研究(AWARD-CHN)中患者BMI均值在25 kg/m2左右[2，3]——那麼BMI會不會影響度拉糖肽在中國人群中的降糖療效?

        為評估度拉糖肽在不同基線BMI(<25 kg/m2和≥25 kg/m2)中國T2DM患者中的療效，研究者對AWARD-CHN1研究和AWARD-CHN2研究進行了事後分析，並在今年的美國糖尿病協會年會(ADA 2019)正式公布結果。

        AWARD-CHN研究簡介[2,3]

        先簡單介紹一下AWARD-CHN1研究和AWARD-CHN2研究。

        作為多中心、雙盲、隨機、平行對照研究，AWARD-CHN1研究納入中國大陸、台灣和韓國737例未使用口服降糖藥或口服降糖藥單藥治療，伴血糖控製不佳的T2DM患者，其中中國大陸患者占校正意向性治療人群的77.2%(n=555)，受試者按1：1：1隨機接受度拉糖肽1.5mg、0.75mg及格列美脲治療26周。

        AWARD-CHN2研究是一項多中心、隨機、開放平行對照研究，納入中國、韓國、墨西哥和俄羅斯血糖控製不佳的774例T2DM患者，其中中國患者占校正意向性治療人群的78.3% (n=591) [3]。在二甲雙胍±磺脲類藥物基礎上，隨機給予度拉糖肽0.75mg治療，度拉糖肽1.5mg治療和甘精胰島素治療，主要終點的治療時間設置為26周，觀察性終點的治療時間設置為52周。

        這兩項研究均達到了預期，度拉糖肽治療組HbA1c降幅均優於格列美脲治療組或甘精胰島素治療組。

        在中國T2DM中，

        基線BMI對度拉糖肽降糖療效影響[4]

        ADA發表的AWARD-CHN研究中國亞組事後分析，觀察了基線BMI(<25 kg/m2和≥25 kg/m2)對度拉糖肽治療26周後HbA1c自基線的變化。研究對象僅包括AWARD-CHN1和AWARD-CHN2研究中的中國T2DM。

        結果顯示，AWARD-CHN1和AWARD-CHN2研究中分別有45.6%和42.8%的患者基線BMI<25 kg/m2。

        在AWARD-CHN1研究中，對於BMI<25 kg/m2的受試者，在HbA1c自基線的降幅上，1.5mg度拉糖肽與格列美脲的最小二乘均值(least squares mean, LSM)差異為0.55% (度拉糖肽減去格列美脲)，0.75mg度拉糖肽與格列美脲的LSM差異為0.32% (度拉糖肽減去格列美脲)，度拉糖肽均優於格列美脲(P<0.001);對於BMI≥25 kg/m2的受試者，在HbA1c自基線的降幅上，1.5mg度拉糖肽與格列美脲的LSM差異為0.53% (度拉糖肽減去格列美脲)，0.75mg度拉糖肽與格列美脲的LSM差異為0.35% (度拉糖肽減去格列美脲)，度拉糖肽均優於格列美脲(P<0.001)。

        在AWARD-CHN2研究中，對於BMI<25 kg/m2的受試者，在HbA1c自基線的降幅上，1.5mg度拉糖肽與甘精胰島素的LSM差異為0.58% (度拉糖肽減去甘精胰島素)，0.75mg度拉糖肽與甘精胰島素的LSM差異為0.29% (度拉糖肽減去甘精胰島素)，度拉糖肽均顯著優於甘精胰島素(P<0.001和P<0.05)。

        對於BMI≥25 kg/m2的受試者，在HbA1c自基線的降幅上，1.5mg度拉糖肽與甘精胰島素的LSM差異為0.55% (度拉糖肽減去甘精胰島素)，度拉糖肽顯著優於甘精胰島素(P<0.001)，0.75mg度拉糖肽與甘精胰島素的LSM差異為0.16% (度拉糖肽減去甘精胰島素)，此時二者療效相似。

        由此可見，無論患者的基線BMI水平如何變化，度拉糖肽均具有明確的降糖療效。

        總結

        本研究提示：度拉糖肽可顯著改善血糖和體重，且此效果不會受到基線BMI的影響。對於口服降糖藥治療控製不佳、BMI較高(如≥25 kg/m2)的中國T2DM患者來說，每周1.5mg度拉糖肽可能是控製血糖更好的治療選擇。