全球近5億人受到肥胖的影響，其中很多是兒童。與肥胖相關的疾病，包括心髒病、中風、2型糖尿病和癌症，是可預防死亡的主要原因。肥胖是由遺傳因素和環境因素共同造成的，影響了有效的抗肥胖藥物的開發，這些藥物存在嚴重的脫靶效應。在近日發表在《Genome Research》雜誌上的一項研究中，研究人員開發了一種基因療法，可以專門降低肥胖小鼠的脂肪組織，逆轉與肥胖相關的代謝疾病。
全球近5億人受到肥胖的影響，其中很多是兒童。與肥胖相關的疾病，包括心髒病、中風、2型糖尿病和癌症，是可預防死亡的主要原因。肥胖是由遺傳因素和環境因素共同造成的，影響了有效的抗肥胖藥物的開發，這些藥物存在嚴重的脫靶效應。在近日發表在《Genome Research》雜誌上的一項研究中，研究人員開發了一種基因療法，可以專門降低肥胖小鼠的脂肪組織，逆轉與肥胖相關的代謝疾病。
為了克服目前抗肥胖藥物的副作用，研究人員Jee Young Chung和同事開發了一種針對脂肪酸代謝基因Fabp4的特殊基因沉默療法。研究人員使用了CRISPR幹擾係統，其中催化死亡的Cas9蛋白和單導RNA與組織特異性融合肽靶向白色脂肪細胞。複合物內化後對細胞毒性小，內化後，分子複合物降低Fabp4的表達，減少脂肪細胞內脂質儲存。為了證明這種傳遞方法在細胞中表現良好，Chung和他的同事在肥胖小鼠身上測試了他們的治療方法。給老鼠喂食高脂肪食物會導致肥胖和胰島素抵抗。Fabp4的抑製作用使患者的體重減輕了20%，並在僅僅6周的治療後改善了胰島素抵抗和炎症。研究人員同時還觀察到其他的全身改善，包括減少脂肪脂肪沉積在肝髒和減少循環甘油三酯。
目前FDA批準的標準治療顯示，在人類接受治療一年後，體重僅下降了5%。然而，盡管這種療法在小鼠身上顯示出良好的效果，但在用於臨床治療人類疾病之前還需要進一步的研究。重要的是，這項工作突出了精確基因編輯技術的進步，這可以轉化為其他類型的治療。
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