一個由科學家組成的國際聯盟分析了近4.6萬人的蛋白質編碼基因，發現罕見的DNA改變與2型糖尿病有關。該研究是同類研究中已知規模最大的研究之一，包括來自歐洲、非洲裔美國人、拉美裔/拉丁裔、東亞和南亞祖先的數據。

        從這個龐大的群體--大約21，000名2型糖尿病患者和25，000名健康對照參與者--中，研究人員確定了四個可以影響糖尿病風險的罕見變異基因。這些數據表明，未來可能還會發現數百個基因。

        這些基因和它們所編碼的蛋白質是新藥的潛在目標，並可能指導研究人員更好地理解和治療糖尿病。

        該小組的所有結果都可以通過2型糖尿病知識門戶網站(Type 2 Diabetes Knowledge Portal)獲得，這使世界各地的科學家能夠訪問和使用這些信息進行自己的研究。

        密歇根大學公共衛生學院生物統計學教授、統計遺傳學中心主任、資深研究作者Michael Boehnke說："這些結果表明了研究來自不同祖先的大量個體樣本的重要性。大多數大型人口研究關注的都是歐洲血統的個體，這使得很難在全球範圍內推廣研究結果。群體越多樣化，科學性就越高，信息也就越多。"

        這項研究的第一作者Jason Flannick說："我們現在對罕見的DNA變異在糖尿病中的作用有了更新的認識。這些罕見的變異可能為藥物開發提供比以前認為的更有價值的資源。事實上，我們可以在許多基因中發現它們與疾病相關的證據，這些基因可以作為新藥的靶點，也可以用來研究疾病的基本過程。"Flannick是哈佛醫學院(Harvard Medical School)兒科學助理教授，波士頓兒童醫院(Boston Children's Hospital)遺傳學和基因組學部門的教授，也是麻省理工學院(MIT)和哈佛大學布羅德研究所(Broad Institute of Harvard)的副研究員。

        其他資深作者還包括牛津大學(University of Oxford)糖尿病醫學教授Mark McCarthy，以及麻省總醫院內分泌科和糖尿病科主任、哈佛醫學院(Harvard Medical School)醫學教授、布羅德研究所(Broad Institute)糖尿病研究組主任Jose Florez。這項研究發表在《Nature》上。

        全球關注的問題

        據世界衛生組織統計，全世界有4億多人患有糖尿病。這些病例中絕大多數是2型糖尿病患者。據估計，糖尿病是全球第七大致死原因。雖然研究人員已經知道生活方式和環境因素在2型糖尿病中扮演著重要角色，但有必要對驅動這種疾病的生物學機製有更深入的了解。

        在這項研究中，研究人員對所謂的"外顯子"(exome)進行了測序，也就是說，隻對基因組中編碼蛋白質的區域進行測序。

        另一種尋找疾病相關變異的方法是基因組廣泛關聯研究(GWAS)。這種方法可以非常有效地在整個基因組中發現常見的疾病變異，但可能會漏掉不太常見的外顯子組變異。這是關鍵，因為盡管罕見的外顯子組變異極其難以檢測，但它們可以提供對疾病相關基因的寶貴知識，進而可以提出新的藥物靶點。

        因此，研究人員打算在未來的研究中增加樣本量。這可能是對2型糖尿病進行的最大的外顯子組測序研究，其隊列人數接近5萬人，但正如作者在論文中所述，即使是那些影響最大的罕見變異，也可能需要7.5萬至18.5萬例樣本。

        Jose Florez說："重要的是要記住僅僅因為我們在檢測蛋白質編碼DNA的變異，我們就無法在檢測出顯著影響所需的樣本數量上有所突破。這些變化的影響可能是強大的，但因為它們是如此罕見，我們仍然需要增加樣本量，以便真正得出令人信服的見解。"