Lexicon製藥公司近日公布了SGLT 1/2抑製劑類降糖藥Zynquista(sotagliflozin)治療2型糖尿病III期SOTA-EMPA研究的頂線數據。

        這是一項多中心、2:2:1隨機、雙盲、安慰劑對照和陽性藥物對照、平行組研究，在約700例接受DPP4抑製劑(聯用或不聯用二甲雙胍)治療但血糖水平控製不佳的2型糖尿病患者中開展，比較了sotagliflozin(400mg)、empagliflozin(25mg)、安慰劑的療效和安全性。研究的主要終點是治療第26周sotagliflozin相對於安慰劑在降低血糖水平(A1C水平從基線的降低)方麵的優越性，關鍵次要終點是治療第26周sotagliflozin相對於empagliflozin在降低血糖水平(A1C水平從基線的降低)方麵的非劣效性。empagliflozin(恩格列淨)是勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯盟推出的一款重磅SGLT2抑製劑類降糖藥，品牌名為Jardiance，2018年全球銷售額達到21.2億美元，占據SGLT2抑製劑市場超過50%的份額。

        結果顯示，研究達到了主要終點：在接受DPP4抑製劑治療的2型糖尿病患者中，治療第26周，與安慰劑相比，sotagliflozin(400mg)在降低A1C方麵顯示出優越性。此外，研究還達到了關鍵次要終點：治療第26周，與empagliflozin(25mg)相比，sotagliflozin(400mg)在降低A1C方麵顯示出非劣效性。研究中，sotagliflozin的耐受性良好，安全性結果與先前報道的結果一致。

        SOTA-EMPA研究是sotagliflozin治療2型糖尿病項目9項核心III期研究中的第4項，該研究的全部結果將在即將召開的醫學會議上公布。

        Lexicon製藥公司執行副總裁兼首席醫療官Pablo Lapuerta表示：“我們很高興，今天的結果表明，sotagliflozin的臨床表現與empagliflozin的療效相當，並且具有與之前一致的安全性。我們期待著在2020年初公布sotagliflozin治療2型糖尿病項目其餘核心III期研究的頂線數據。”

        Zynquista的活性藥物成分為sotagliflozin，這是一種SGLT-1/SGLT-2雙效抑製劑，正開發用於1型糖尿病和2型糖尿病的治療。SGLT名為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白，有2種類型，SGLT-1主要負責胃腸道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要負責能腎髒的葡萄糖重吸收。

        sotagliflozin由Lexicon公司研製，賽諾菲於2015年11月與Lexicon達成17億美元授權協議，獲得了這款藥物除日本以外的全球獨家權利。然而，在今年7月，賽諾菲宣布與Lexicon終止sotagliflozin項目合作。賽諾菲給出的理由是，在治療伴有中度(3期)和重度(4期)慢性腎髒病(CKD)的2型糖尿病患者中開展的2項III期研究(SOTA-CKD3、SOTA-CKD4)中，數據沒有達到賽諾菲的預期目標。

        監管方麵，Zynquista於今年4月底獲得歐盟批準，作為胰島素的輔助藥物，用於體重指數≥27kg/m2且接受最佳胰島素療法仍無法達到足夠血糖控製的1型糖尿病(T1D)成人患者。Zynquista通過口服給藥，劑量為每日一次200mg和400mg。但在美國，Zynquista於今年3月下旬被FDA拒絕批準。除了1型糖尿病之外，Zynquista目前也正處於III期臨床開發，用於治療2型糖尿病。該藥的2型糖尿病開發項目共有11項臨床研究，其中包括在伴腎損害的2型糖尿病患者中開展的2項研究，以及2項大型心血管結局研究。

        SGLT抑製劑是一類新的降糖藥，在2型糖尿病治療方麵已取得了巨大成功。目前，有多家藥企正開發SGLT抑製劑治療1型糖尿病(T1D)和心力衰竭。1型糖尿病方麵，迄今已有3款SGLT藥物獲批，包括安斯泰來Suglat(伊格列淨L-脯氨酸，獲日本批準)、阿斯利康Forxiga(達格列淨，獲歐盟、日本批準)、Lexicon公司Zynquista(索格列淨，或歐盟批準)。

        盡管在歐盟和日本市場已有多款SGLT抑製劑獲批治療1型糖尿病(T1D)，但在美國方麵至今尚無一款SGLT抑製劑獲得批準。今年3月和7月，Zynquista和Farxiga分別被FDA拒絕批準治療T1D，原因均為：與安慰劑組相比，實驗組有較高比例的患者發生酮症酸中毒(DKA)事件。DKA是一種常見的糖尿病並發症，在T1D患者中的發生率比T2D患者中高。

        今年11月中旬，FDA內分泌和代謝藥物谘詢委員會(EMDAC)對勃林格殷格翰-禮來糖尿病聯盟empagliflozin 2.5mg治療1型糖尿病適應症做出了高票反對建議。在藥物審查過程中，谘詢委員會向FDA提供來自外部醫學專家的獨立意見和建議。FDA沒有義務遵循谘詢委員會的建議，但經常都會這樣做。這也意味著，empagliflozin 2.5mg治療1型糖尿病的新適應症申請很有可能最終被FDA拒絕批準。目前，FDA尚未做出最終決定，empagliflozin究竟能否化解險情、破除魔咒、實現零突破，讓我們拭目以待!