功能性β細胞質量的逐漸下降是2型糖尿病發展的核心。 血清細胞外煙酰胺磷基轉移酶(ENAMP T)水平升高與2型糖尿病β細胞衰竭有關。本研究的目的是深入研究eNAMPT結構-功能對胰腺細胞功能的影響，並將其與2型糖尿病的細胞功能衰竭聯係起來。
功能性β細胞質量的逐漸下降是2型糖尿病發展的核心。 血清細胞外煙酰胺磷基轉移酶(ENAMP T)水平升高與2型糖尿病β細胞衰竭有關。本研究的目的是深入研究eNAMPT結構-功能對胰腺細胞功能的影響，並將其與2型糖尿病的細胞功能衰竭聯係起來。
本研究使用重組野生型和單體eNAMPT，以探索eNAMPT對分離的小鼠和人類胰島中功能性β細胞質量的影響。通過靜態和動態胰島素分泌和細胞內鈣微熒光測定法確定β細胞功能。通過比色法和熒光法以及天然質譜法進行評估eNAMPT的NAD生物合成能力。通過胰島素，胰高血糖素和生長抑素的免疫組織化學染色確定胰島細胞數，通過caspase 3/7活性確定胰島凋亡。通過定量逆轉錄PCR確定炎症標誌物和β細胞。
研究結果顯示eNAMPT對β細胞功能質量有雙峰、濃度和結構功能依賴性的影響。 在低生理濃度(~1ng/ml)，如無糖尿病的人血清中所見，eNAMPT通過NAD依賴機製增強β細胞功能，與eNAMPT作為二聚體存在一致。但是，隨著eNAMPT濃度升高至約5 ng / ml(如在2型糖尿病中)，eNAMPT開始采用單體形式並介導β細胞功能障礙，β細胞同一性和數量減少，α細胞數量增加和凋亡。
本研究描述了2型糖尿病中β細胞功能異常的新機製。 在低生理水平下，eNAMPT以二聚體形式存在，並通過NAD依賴性機製維持β細胞功能和同一性。 但是，隨著eNAMPT水平的升高(如2型糖尿病)，結構功能發生變化，導致單體eNAMPT明顯升高，從而在胰島中誘導出糖尿病表型。 因此，選擇性靶向單體eNAMPT的策略可能代表了治療2型糖尿病的較有前途的一種治療策略。
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