【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：糖尿病腎病(DKD)是糖尿病最嚴重的並發症之一，對全球健康構成了巨大威脅。隨著對DKD病理機製的深入了解，治療策略正逐漸從傳統的症狀管理轉向更為精準的分子層麵幹預。本文將探討DKD的分子靶點和新型治療藥物，為我們揭開個性化醫療在DKD治療中的新篇章。

作為糖尿病最嚴重的微血管並發症之一，糖尿病腎病(DKD)已成為全球健康問題的重大挑戰。據估計，約三分之一的糖尿病患者會發生DKD，並可最終進展終末期腎病(ESKD)。雖然在病理機製上，以往的研究主要集中於腎髒的球性損傷，近年來關於腎小管損傷及間質纖維化的文獻日益增多。不同的病理過程，包括代謝因素、氧化應激、炎症路徑、纖維化信號傳遞及血流動力學改變，被認為是DKD的主導影響因素。

2024年4月，International Journal of Molecular Sciences雜誌發表了一篇題為《Molecular Targets of Novel Therapeutics for Diabetic Kidney Disease: A New Era of Nephroprotection》(《新型糖尿病腎病治療藥物的分子靶點：腎髒保護的新時代》)的文章，重點討論了上述機製的交互作用及其對該疾病進程的影響，揭示了這一複雜性疾病背後的多個分子層麵的因素。

該綜述綜合了現有的研究，闡釋不同分子機製在DKD發展中的作用，並概述了針對這些特定機製的最新療法。通過糖尿病腎病的分子機理探索，作者旨在為DKD的臨床治療提供更為針對性和個性化的治療策略，優化患者的臨床結果並提升其長期生活質量。

對DKD的治療研究已證實，整個疾病過程不僅僅涉及單一的病理活動，而是多種機製的交互作用，包括代謝因子、氧化應激與炎症途徑、纖維化信號傳導和血流動力學變化等。通過深入理解這些相互作用，可以更好地指導治療的選擇和優化療效。

代謝因子

長期的高血糖會增加SGLT2基因的表達，增強腎小管對葡萄糖的重吸收，進而加劇血糖水平。由此導致的胰島素抵抗進一步促進血脂異常，激發脂毒性，導致腎髒結構和功能的進一步損害。

氧化應激與炎症途徑

過度的氧化應激與炎症狀態觸發生成ROS和AGEs，其過度累積損傷腎細胞，並在腎髒內部觸發進一步的炎症反應，最終導致腎功能的逐步衰退。

纖維化信號傳導

高血糖狀況下，HIF-1α 的表達增加，這一變化啟動了下遊纖維化因子，如CTGF和PAI-1，這些因素直接參與腎髒的纖維化進程，導致腎功能的不可逆損傷。

血流動力學變化

腎髒內部的血流動力學改變，尤其是在糖尿病條件下的高濾過狀態，加劇了腎髒的負擔，促進了病理過程的加速發展。

對於治療策略的選擇，作者指出，RAAS阻滯劑、SGLT2抑製劑、礦皮質激素受體拮抗劑和胰高血糖素樣肽-1受體激動劑等藥物已被證實能有效改善DKD患者的腎髒預後。通過靶向特定分子通路，這些藥物在個體化治療策略中扮演了重要角色，為管理複雜的DKD提供了新的方向。

作為常規的抗高血壓和抗蛋白尿藥物，上述幾種藥物的療效均已被驗證。RAAS阻滯劑被廣泛應用於降低DKD進展風險;而SGLT2抑製劑則通過阻斷了高血糖狀態下SGLT2過度表達所帶來的額外糖負荷，減輕了腎孟的壓力，從而顯著降低血糖、改善葡萄糖的腎髒重吸收，並具有保護腎功能、延緩DKD的進程，降低心血管事件風險的作用;而胰高糖素樣肽-1受體激動劑治療可提升胰島素分泌，改善糖脂代謝，並顯示出對腎髒的保護性作用。

此外，個性化藥物治療還包括但不限於對內皮素受體拮抗劑與醛固酮合酶抑製劑的應用。這些療法的靶向性治療，強化了我們對DKD幹預的精準性，尤其是在分子層麵上。而在實際的臨床治療中，我們會根據患者個體差異，綜合分析血糖、血壓、腎功能等多種因素，為患者選擇最匹配的治療方案。

參考文獻：Mazzieri A, et al. Molecular Targets of Novel Therapeutics for Diabetic Kidney Disease: A New Era of Nephroprotection. Int J Mol Sci. 2024 Apr 3;25(7):3969. doi: 10.3390/ijms25073969.

編輯：連翹

二審：清揚

三審：應泉

排版：半夏