【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入探討了血糖控製與聽力損失之間的複雜聯係，並首次揭示了遺傳易感性在其中的關鍵作用，不僅為糖尿病並發症研究提供了新視角，也為聽力損失的早期預防和個體化治療提供了科學依據。

糖尿病不僅增加宏觀血管並發症風險，也與微血管並發症如聽力損失有關。全球疾病負擔研究指出，聽力損失是致殘主因之一，患者數量預計將激增。但既往研究多聚焦於血糖控製對聽力的直接影響，對於遺傳易感性在其中所起的作用，尤其是血糖特征與遺傳易感性交互作用對聽力損失風險的研究仍相對缺乏。此外，盡管已知聽力損失具有遺傳傾向，但目前尚缺乏將遺傳信息與血糖控製相結合的研究，以實現對聽力損失的個性化預防和治療策略。

2024年7月，華中科技大學同濟醫學院公共衛生學院張曉敏教授和同濟醫學院附屬協和醫院孔維佳教授團隊在美國糖尿病協會(ADA)官方期刊《Diabetes Care》雜誌發表了一篇題為《多基因風險評分對HbA1c與中老年中國人聽力損失關聯的影響：東風-同濟隊列研究》的研究，係統評估了血糖控製(以HbA1c為指標)與聽力損失之間的關聯，並探討了多基因風險評分(Polygenic Risk Score, PRS)在這一關聯中的修飾效應，揭示了遺傳因素在血糖控製與聽力健康之間的關鍵作用，並強調了個體化醫療的重要性。

研究方法

本研究是一項橫斷麵研究，旨在檢驗血糖特征與聽力損失風險之間的關聯是否受到遺傳易感性的影響。研究納入了來自東風-同濟隊列的13,275名平均年齡為64.9歲的參與者。聽力損失根據純音平均值(PTA)>25 dB在較好耳朵中定義，並根據嚴重程度進一步分類。糖尿病前期和2型糖尿病(T2D)的診斷基於美國糖尿病協會2013年的標準。研究通過37個與聽力損失相關的單核苷酸多態性(SNPs)衍生出多基因風險評分(PRS)。利用多變量邏輯回歸模型估計PRS和血糖特征與聽力損失及其嚴重程度的關聯。

研究結論

血糖與聽力損失的關聯性分析

結果表明，血糖控製指標，包括空腹血糖(FPG)和糖化血紅蛋白(HbA1c)，與聽力損失風險之間存在正相關性。研究人員發現，隨著FPG和HbA1c水平的升高，聽力損失的風險及其嚴重程度相應增加，其比值比(ORs)從1.04(95%CI: 1.00, 1.08)到1.25(95%CI:1.06, 1.46)不等。這一發現與既往研究結果一致，進一步證實了血糖控製對於預防聽力損失的重要性。

PRS的調節作用

研究發現，PRS對血糖特征與聽力損失風險關聯性的調節作用。特別是在高PRS群體中，HbA1c水平對聽力損失風險的影響更為顯著，表明高遺傳易感性可能增強血糖不良控製對聽力的負麵影響。這種乘法交互作用的存在，為理解血糖與聽力損失之間的複雜關係提供了新的視角。

T2D與聽力損失風險的加性交互作用

此外，研究還觀察到2型糖尿病與PRS在聽力損失風險上的加性交互作用。在高PRS群體中，T2D患者的聽力損失風險比低PRS群體中的正常血糖個體高出2.00倍(整體聽力損失)和2.40倍(中度至重度聽力損失)。這一結果強調了對於具有高遺傳易感性的糖尿病患者，更嚴格的血糖管理可能對預防聽力損失尤為關鍵。

PRS與血糖特征的聯合預測價值

盡管將PRS和血糖特征納入模型在統計上提高了C統計量，表明它們具有一定的額外預測價值，但研究也指出，這種整合並未顯著改善風險重新分類。這意味著，盡管PRS和血糖特征的結合為聽力損失的風險分層提供了一定的增量信息，但它們與傳統風險因素相比，在提高預測準確性方麵的作用有限。

總結

本研究首次探討了PRS與血糖特征在聽力損失風險中的聯合作用，並且揭示了在中老年人群體中，高遺傳易感性與不良血糖控製對聽力損失風險的協同效應。這一發現不僅豐富了我們對糖尿病並發症的認識，也為臨床提供了個體化預防和治療聽力損失的新思路。通過更精確地識別高風險個體，我們可以更有針對性地進行血糖管理和聽力健康幹預，從而可能減少聽力損失的發生率和改善患者的生活質量。

參考文獻：He Y, Wang Z, Zhang H, et al. Polygenic Risk Score Modifies the Association of HbA1c With Hearing Loss in Middle-Aged and Older Chinese Individuals: The Dongfeng-Tongji Cohort[J]. Diabetes Care. 2024, 47(7):1186-1193. doi: 10.2337/dc23-2341.

編輯：連翹

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏