糖尿病

大會與專題報告——2型糖尿病新治療藥物

作者:劉秋陽 來源:中國醫學論壇報 日期:2011-04-21
導讀

         美國臨床內分泌醫師學會(AACE)年會的日程安排非常密集,全體大會(GENERAL SESSION)通常安排在上午,下午則是專題會議(WORK SHOP)。部分專場雖然會重複進行,以便讓與會者有機會聽到更多內容,但也常令人顧此失彼。本報記者根據當前的熱點話題精選了三場會議,詳述如下。美國加利福尼亞大學亨利(Henry)教授報告了2型糖尿病的新治療藥物。

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  美國臨床內分泌醫師學會(AACE)年會的日程安排非常密集,全體大會(GENERAL SESSION)通常安排在上午,下午則是專題會議(WORK SHOP)。部分專場雖然會重複進行,以便讓與會者有機會聽到更多內容,但也常令人顧此失彼。本報記者根據當前的熱點話題精選了三場會議,詳述如下。

  美國加利福尼亞大學亨利(Henry)教授報告了2型糖尿病新治療藥物

  雙通道(α/β)過氧化物酶增殖物激活受體(PPAR)激動劑 該藥最吸引人之處是其可以降血脂。雖然此類藥物頗受關注,但目前僅有aleglitazar處於Ⅲ期臨床試驗階段。

  在Ⅱ期臨床試驗中,研究者檢測了 aleglitazar 4種劑量(50 μg、150 μg、300 μg和600 μg)的效能。結果顯示,該藥可降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和載脂蛋白B水平,其中150 μg劑量在降糖和調脂方麵最具應用前景;在顯著改善血脂譜的同時,患者的HbA1c降幅與吡格列酮組相似。此外,aleglitazar組患者的血壓、炎性標誌物水平下降,血糖控製情況得到改善;患者對該藥的耐受性好,不良事件發生情況與安慰劑相似,體重增加較吡格列酮組更少。

  Aleglitazar的Ⅲ期臨床試驗已於2010年啟動,目的是探索與安慰劑相比,150 μg aleglitazar 對糖尿病高危患者的心血管疾病的治療作用。

  長效胰高血糖素樣肽1(GLP1)受體激動劑 處於研究中的長效GLP1受體激動劑目前有4種。

  一項為期16周的Ⅱ期研究顯示,與艾塞那肽相比,albiglutide的3種給藥方式(每周、每兩周和每月)可使糖尿病患者的平均HbA1c下降0.7%~0.8%,體重減輕1.1~1.7 kg。惡心和嘔吐是最常見的不良事件,但每周給藥組患者的不良反應顯著較少。

  一項為期16周的Ⅱ期研究顯示,dulaglutide可使HbA1c降低1%,其相對較長的半衰期有望實現每周1次給藥。

  艾塞那肽的每周1次劑型研究顯示,其在減輕體重方麵優於典型的每日2次給藥,且與後者具相似地降低 HbA1c水平的能力;使用每周1次劑型患者的惡心和嘔吐發生率低於每日1次給藥組,但注射部位不良反應發生率較高。

  2型鈉葡萄糖轉運子(SGLT2)抑製劑 此類藥物可抑製腎髒對近端小管葡萄糖的重吸收。

  一項dapagliflozinⅢ期試驗結果顯示,該藥可使患者的HbA1c平均下降0.7%~0.84%,其中約40%的HbA1c從8%降至7%;患者的體重平均下降了3.6%,但卻使尿路和生殖道感染增加。其是目前唯一可降低體重的口服藥物,並已提交FDA準備獲準上市。

  CanagliflozinⅡ期試驗初步結果顯示,與sitagliptin(HbA1c下降0.7%,體重減少1.1%)和安慰劑(HbA1c下降0.25%,體重減少0.6%)相比,50 mg/d、100mg/d、200mg/d和300 mg/d canagliflozin可使糖尿病患者的HbA1c平均下降0.8%~0.9%,體重減少2.3%~3.4%,但卻使尿路和生殖道感染略有增加。 

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