一般情況

　　患者女性，45歲，因“口幹、多飲、多尿1年，血糖控製不佳”於2011年10月8日入院。既往於外院行糖耐量檢查診斷為“2型糖尿病（T2DM）”，目前接受格列齊特緩釋片60 mg qd；二甲雙胍500 mg tid，阿卡波糖（進口）50 mg tid治療。自行血糖監測結果：空腹血糖（FPG） 7.8 mmol/L，早餐後2 h 14.2 mmol/L，午餐前10.1 mmol/L，午餐後2 h 13.8 mmol/L，晚餐前9.5 mmol/L，晚餐後2 h 14.6 mmol/L，睡前9.3 mmol/L。既往無特殊病史。

　　查體

　　身高160 cm，體重63 kg，體質指數（BMI）24.6 kg/m2，血壓：130/80 mmHg。神清，甲狀腺未觸及腫大，心肺腹檢查未見明顯異常，雙下肢無水腫，雙側足背動脈搏動尚可。

　　輔助檢查

　　隨機血糖12.5 mmol/L；血常規正常；尿常規正常；尿微量白蛋白（mALB）/肌酐（Cr）比值1.4 mg/mmol；血生化：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）34 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶（AST） 30 U/L，γ-穀氨酰轉移酶（γ-GT） 35 U/L，穀氨酸脫羧酶抗體（GAD-Ab）（-），血膽固醇（TC） 4.7 mmol/L，甘油三酯（TG） 3.1 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）2.4 mmol/L；甲功正常；糖化血紅蛋白（HbA1c）8.2%。腹部B超未見明顯異常；雙下肢動脈彩超示輕微動脈硬化。

　　診斷

　　T2DM，血脂異常症

　　治療經過

　　格列齊特緩釋片60 mg qd，二甲雙胍500 mg tid，利拉魯肽起始劑量0.6 mg qd皮下注射。用藥前3天間斷惡心、嗝逆，能耐受，用藥第7天惡心、嗝逆症狀消失，調整利拉魯肽至治療劑量1.2 mg qd皮下注射。

　　用藥3個月後，HbA1c 7.0%，TC 4.6 mmol/L，TG 2.0 mmol/L，LDL-C 2.3 mmol/L，FPG 6.4~7.2 mmol/L，餐後2小時血糖7.5~9.3 mmol/L，BMI 23.8 kg/m2。與治療前比較，患者HbA1c下降1.2%，TG下降35.5%，TC下降2.1%，LDL-C下降4.2%，體重下降2.1 kg，且飽腹感明顯，主食量減少近1/4，無低血糖或低血糖反應發生。

　　■ 討論

　　利拉魯肽是人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，與內源性GLP-1達到97%同源性，具有多重作用，包括促進胰島素分泌、抑製胰高血糖素分泌，且呈葡萄糖濃度依賴性；還能抑製食欲、延緩胃排空。此外，利拉魯肽可促進胰島β細胞增殖及複製，抑製細胞凋亡，並增加β細胞數量 。

　　研究表明，利拉魯肽亦能恢複人胰島β細胞對血糖濃度的敏感性。利拉魯肽對糖尿病的療效與作用（LEAD）係列研究表明，在T2DM治療的不同階段，每日一次利拉魯肽單藥治療以及聯合一種或多種口服降糖藥治療，均可有效降低患者FPG、餐後血糖（PPG） 以及HbA1c，同時還可降低體重，改善T2DM患者的血壓、血脂譜、腦鈉肽和超敏C反應蛋白水平，降低T2DM患者的心血管風險，具有多方麵的臨床獲益。

　　本例患者T2DM病程較短，處於疾病早期階段，聯合應用口服降糖藥血糖控製不佳，起始利拉魯肽治療。用藥3個月後，患者的FPG及PPG 均得到有效控製，HbA1c達標，且血脂異常改善，尤其以TG下降明顯。不良反應方麵，患者在用藥起始階段出現惡心、嗝逆等胃腸道反應，但可以耐受，且隨治療繼續，症狀消失；患者未發生低血糖。

　　利拉魯肽0.6 mg作為起始劑量，雖然在病例中也觀察到有效的血糖控製，但考慮患者的多重及長遠獲益，仍然調整並維持在治療劑量1.2 mg。結果表明患者血糖控製穩定，HbA1c下降1.2%；此外，TG下降35.5%，TC下降2.1%，LDL-C下降4.2%，體重下降2.1 kg。

　　本例患者BMI略高於正常水平，屬超重範圍，治療後體重的變化可能與利拉魯肽引起的食欲下降、攝食量減少，飽腹感增強的作用相關。有研究數據顯示，利拉魯肽降低體重的作用可能與基線BMI水平無關，非肥胖T2DM患者應用利拉魯肽也能得到體重減輕的獲益。

　　因此，作為新一代降糖藥物，尤其在糖尿病病程早期，口服降糖藥療效不佳的基礎上起始利拉魯肽治療，可以獲得良好的血糖控製，低血糖發生少，體重減輕，同時具有更多方麵的臨床獲益，利拉魯肽在糖尿病治療中具有廣闊的應用前景。