Alstrom綜合征(AS)又稱肥胖-視網膜變性-糖尿病綜合征，為一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，由Alstrom等在1959年首次報道，至今全球僅300餘例報道，我國有5例報告。

病例

患者，女，24歲，因“口幹、多飲6個月”入院。患者6歲時開始出現視力下降，16歲時出現聽力下降，現配戴助聽器。近1年體重下降5 kg，6個月前出現口幹、多飲，我院門診查空腹血糖18.9 mmol/L，以“糖尿病”收住我科。患者平素智力正常，13歲初潮，月經規律。患者父母為表兄妹。

體格檢查

血壓110/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，身高148 cm，體重46 kg，體質指數(BMI)=21.0 kg/m2，神清，雙眼視力減退 ，雙耳聽力減退，嗅覺正常，皮膚未見明顯色素沉著，甲狀腺未及腫大，雙肺呼吸音清，心率79次/min，律齊，腹軟，肝肋下未及，脾肋下2 cm，全腹無壓痛反跳痛，移動性濁音陽性，外生殖器發育正常，雙下肢輕度水腫，病理征未引出，四肢無畸形。

實驗室檢查

丙氨酸轉氨酶106 U/L(正常範圍0~60 U/L，下同),天冬氨酸轉氨酶62 U/L(0~60 U/L),穀氨酰轉肽酶569 U/L(7~50 U/L),尿酸625 μmol/L(80~420 μmol/L)，膽固醇10.62 mmol/L(3.35~5.70 mmol/L)，甘油三酯18.61 mmol/L(0.30~1.80 mmol/L)，尿常規提示白細胞計數6.14×108個/L，白細胞酯酶+++，尿糖+++，尿蛋白++，空腹血糖18.92 mmol/L，血酮體陰性;胰島素自身抗體(IAA)、穀氨酸脫羧酶抗體(GADA)均陰性，血小板62×109/L(複查後為63×109/L)，甲狀腺功能正常，性激素水平(雌二醇、促卵泡生成素、孕酮、泌乳素、睾酮、促黃體生成素)基本正常，糖化血紅蛋白(HbA1c)14.2%，尿白蛋白/尿肌酐330.54 mg/g，大便常規+隱血未見明顯異常，抗核抗體、自免肝抗體及肝炎病毒抗體檢測均陰性。經胰島素控製血糖後行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)：空腹血糖6.6 mmol/L,餐後30、60、120、180 min 血糖分別為10.4、13.5、15.3、12.9 mmol/L;空腹、餐後60、120、180 min C-肽分別為1.27、2.75、3.79、3.50 nmol/L，心電圖：竇性心律。B超：(1)肝髒彌漫性病變，下腔靜脈肝後段變細，脾腫大，腹盆腔積液(考慮布-加綜合征可能);(2)膽囊壁毛糙;(3)雙側下肢動脈內膜局部增厚伴多發斑塊形成;(4)雙腎膀胱未見明顯結石及占位;(5)盆腔少量積液，子宮體積偏小。超聲心動圖：左房稍飽滿，左室舒張功能稍降低;二尖瓣少許反流，三尖瓣少許反流，肺動脈壓正常。胃鏡：食管靜脈曲張，淺表性胃炎，提示膽汁反流。五官科檢查:感音神經性耳聾。眼科檢查:雙眼視網膜色素變性，眼球震顫。染色體核型分析：46，XX，染色體結構未見明顯異常。

討論

AS是一種極罕見的常染色體隱性疾病，其發病機製與染色體2p13位點的ALMS1基因突變有關。AS臨床表現複雜，以兒童時期出現的視網膜色素營養不良、感覺神經性耳聾、肥胖、胰島素抵抗等為特征，高甘油三酯血症、糖尿病、心髒病和腎髒纖維化、脂肪肝、身材矮小、高尿素血症、血管反應性下降也較常見。幾乎所有的AS患者都有一定程度的肝髒病變。在一些患者中，突發的、急性的甘油三酯增高可增加患胰腺炎的風險。該病主要通過臨床表現來診斷，主要依據有：(1)視網膜色素變性，視神經萎縮;(2)神經性耳聾;(3)糖尿病，胰島素抵抗;(4)心髒擴大，擴張性心肌病，心力衰竭;(5)黑棘皮症;(6)高尿酸血症;(7)高甘油三酯血症;(8)高促性腺激素，性功能低下;(9)肝功能異常，慢性肝炎，肝硬化;(10)緩慢進展的腎髒功能障礙;(11)中樞性尿崩症;(12)身材矮小，脊柱側凸或彎曲;(13)高血壓。此例患者身材矮小，有雙眼視網膜色素變性、感音神經性耳聾、糖尿病，有高脂血症和高尿酸血症，肝功能異常，存在胰島素抵抗，有心髒器質性改變，結合其父母近親婚配史，基本符合Alstrom綜合征診斷。該患者幼年時體型較胖，但就診時BMI僅21.0 kg/m2，考慮與糖尿病致體重下降有關。該患者無特殊麵容，無多指(趾)畸形，無嗅覺異常，無智力障礙，無性發育異常，無染色體異常，可與Bardet-Biedl綜合征、妖精貌綜合征、Rabso- Mendenhall綜合征等相鑒別。此外，該患者臨床表現和B超檢查提示合並存在布-加綜合征，如能予以下腔靜脈造影檢查明確診斷，類似病例既往文獻未見報道。

Alstrom綜合征無特殊治療方法，早期診斷和幹預可延緩疾病的進展並提高患者的生存質量及壽命。治療主要是針對胰島素抵抗、糖尿病、肥胖等予以對症治療。該患者住院期間予以胰島素聯合二甲雙胍控製血糖並減輕胰島素抵抗治療，出院時血糖平穩，繼續維持胰島素和二甲雙胍治療。