2015北大糖尿病論壇設“糖尿病大血管並發症的中國證據”專題,北京天壇醫院賈茜博士代王擁軍教授報告了“糖尿病與卒中的中國證據”。講述了 CNSR研究:腦血管病的中國證據,糖尿病與缺血性卒中結局的相關性;ACROSS研究:糖尿病前期對卒中患者的結局影響;國際和國內卒中指南對血糖管理的建議;具有卒中研究曆史意義的CHANCE研究。
2015北大糖尿病論壇設“糖尿病大血管並發症的中國證據”專題,北京天壇醫院賈茜博士代王擁軍教授報告了“糖尿病與卒中的中國證據”。
腦血管病是糖尿病重要的大血管並發症之一,無論在中國,還是西方,都是極大的社會和經濟負擔。但是,在美國,近百年來腦血管病和冠心病死亡率呈下降趨勢,上世紀70~80年代出現血管總死亡率下降拐點;糟糕的是在中國,腦血管病仍然是中國成人第一死亡原因,卒中死亡率仍在逐年升高。
美國卒中死亡率下降的原因,可能是遺傳方麵的因素,也有血壓和血糖的良好控製,另外還有對臨床研究的重視和項目基金的支持。中國在“十一五”之前比較缺乏腦血管疾病人群樣本資源庫,天壇醫院於“十一五”和“十二五”期間建立一項全國範圍內的卒中登記研究——CNSR研究。
CNSR研究:腦血管病的中國證據,糖尿病與缺血性卒中結局的相關性
CNSR研究涵蓋了我國32個省自治區、4個直轄市和香港特別行政區,共137家醫院參與,共納入22490例卒中患者。記錄患者的基線信息、入院信息和住院信息,分幾個不同時間點進行隨訪,隨訪患者的臨床結局,包括死亡、殘障、複發等相關信息。
CNSR研究中糖尿病與缺血性卒中結局的相關性分析發現,與不伴有糖尿病腦血管病患者相比,伴有糖尿病的腦血管病住院患者住院天數明顯延長,且出院後3個月和6個月卒中複發率、死亡或殘障的發生率顯著升高,表明糖尿病是中國缺血性卒中患者結局不良的獨立危險因素。
CNSR研究中分析臨床各種幹預措施對患者發病12個月的結局影響發現,降糖治療使患者複發率降低30%多,死亡率降低57%,致殘率降低40%。
ACROSS研究:糖尿病前期對卒中患者的結局影響
ACROSS研究的臨床目的是觀察中國卒中住院患者糖代謝異常的患病率,以及糖代謝異常對卒中結局的影響。結果發現,入選的全部卒中患者中,68.7%存在著不同類型的糖代謝異常,隻有31.3%糖代謝正常;不同病因分型中,動脈粥樣硬化性患者中,高達73.4%存在糖代謝異常。
另發現,口服葡萄糖耐量(OGTT)可以檢測出更多糖代謝異常的患者。糖尿病前期是缺血性卒中患者1年死亡的獨立危險因素,1年殘疾和複發未發現存在顯著性差異。
國際和國內卒中指南對血糖管理的建議
2014AHA/ASA缺血性卒中/TIA二級預防指南
在缺血性卒中和TIA後,所有患者應該進行空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)和OGTT檢測,篩查糖尿病。篩查時間應該根據臨床判定,急性期HbA1c比其他篩查試驗更為準確。
2014中國缺血性卒中/TIA二級預防指南
2015年4月份發表在《中華神經科雜誌》,關於糖代謝異常和糖尿病的指導建議有4點。
①缺血性卒中和TIA患者糖代謝異常的患病率高,糖尿病和糖尿病前期是缺血性卒中複發或死亡的獨立危險因素,臨床醫師應提高對缺血性卒中和TIA患者血糖管理的重視(Ⅱ類推薦,B級證據)。
②缺血性卒中或TIA患者發病後均應接受空腹血糖、糖化血紅蛋白監測,無明確糖尿病病史的患者在急性期後應常規接受口服葡萄糖耐量試驗來篩查糖代謝異常和糖尿病(Ⅱ類推薦,B級證據)。
③對糖尿病或糖尿病前期患者進行生活方式和(或)藥物幹預能減少缺血性卒中或TIA事件。推薦HbA1c治療目標為<7%。(Ⅰ類推薦,B級證據)。降糖方案應充分考慮患者臨床特點和藥物安全性,製訂個體化的血糖控製目標,要警惕低血糖事件帶來的危害(Ⅱ類推薦,B級證據)。
④缺血性卒中或TIA患者在控製血糖水平的同時,還應對患者的其他危險因素進行綜合全麵管理(Ⅱ類推薦,B級證據)。
但目前的指南仍有不足,如對腦血管病後,幹預血糖的時機,血糖到達多高才幹預,采用哪種降糖治療對缺血性卒中患者更有效?這些問題都有待解決。
針對上麵的問題,天壇醫院開展了CHANCE研究,對輕型卒中和TIA患者,在急性期進行雙聯抗血小板強化治療。主要療效終點為雙抗組無卒中生存風險比為0.68。次要療效終點為雙抗組新發血管事件風險比為0.69。主要安全終點為雙抗治療安全,不增加出血風險。
該研究被評為2013年全球卒中治療8大進展,2012~2014年全球腦血管病10大進展,並被2014年美國缺血性卒中/TIA二級預防指南作為證據,改寫了指南。
我們的進一步研究還發現了一個實驗室指標——糖化血清白蛋白,是輕型卒中和TIA患者抗拴治療的重要標誌物。
下一步我們將就為什麼糖化血清白蛋白升高患者雙抗治療效果不佳?這一問題進行研究。
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