【EASD 2015】Albert Renold獎演講:單基因糖尿病患者引領我們探索科學
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EASD2015將第9屆AlbertRenold獎頒給了英國埃克賽特(Exeter)研究中心安得烈·哈特斯利(Andrew Hattersley)教授。Hattersley教授1984年畢業於英國牛津大學,自1989起就一直致力於單基因糖尿病研究,包括臨床和分子遺傳學研究。他描述了12種單基因糖尿病新亞型,提出單基因糖尿病診斷和治療方法,並為全世界所采用。
Andrew Hattersley教授
在演講開場白中,Hattersley教授謙虛地說,“我常說自己是一名醫生、也做一點遺傳學研究,非常榮幸能獲得該獎項,我能站在這裏,離不開Exeter單基因團隊的支持。”1995年,彼時的Exeter研究中心沒有遺傳學實驗室、甚至沒有PCR儀器,而後在Hattersley教授與Sian Ellard教授領導下,Exeter研究中心成為國際頂尖的單基因糖尿病研究中心,全球80餘個國家超過7000名患者慕名轉診而來。
緊接著,Hattersley教授向與會者娓娓講述了他在單基因糖尿病領域的研究。有人問,探討β細胞基因功能,你可以選擇小鼠模型、為什麼還要研究單基因患者?Hattersley教授說,在小鼠模型中可以鎖定特定基因、可以在分離的胰島組織中研究具體分子機製;而在患者身上,我們不知道哪個基因出錯了、也難以獲得胰島,顯然在患者中的研究比小鼠中的研究困難得多,但其最大的優勢是“患者能與我們交流(Patients talk to us)”,患者引領我們探索科學(Patients often inform science)。繼而,Hattersley教授講述了一係列從患者身上獲得的研究發現,包括識別突變基因、β細胞功能探索、臨床啟示等。
在前基因時代,我們通過臨床特征來區分青少年發病成年型糖尿病(MODY)與其他類型糖尿病;在後基因時代,我們發現MODY有不同亞型,與葡萄糖激酶(GCK)、肝細胞核因子(HNF)、胰島素啟動子因子(IPF)等分子遺傳學機製相關,不同亞型患者對治療的反應不同。對基因認識的深入讓我們可以準確診斷患者,並給予恰當的治療。例如,ATP敏感的鉀通道(KATP)Kir6.2亞單位基因突變可導致新生兒糖尿病發生。對於這類兒童的治療可使用磺脲類降糖藥物代替胰島素,這不僅可改善個體的糖代謝水平,還可顯著改善兒童的認知能力、肌肉運動能力以及語言能力等。進一步研究證實,KATP通道在胰島素釋放中發揮著重要作用。
但單基因糖尿病的診斷難度大,絕大多數患者未能獲得正確診斷。值得慶幸的是,遺傳學的進步使之得以改善,現在我們需要建立係統的方法和策略,以使患者從單基因糖尿病科學進展中切實獲益。
Albert Renold獎項為紀念著名糖尿病專家、EASD創始人之一Albert Renold而設立,旨在表彰在胰島研究領域做出卓越貢獻的研究者。Renold教授先後擔任EASD名譽秘書(1965~1969 年)和主席(1974~1977年)。
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