在2015年EASD年會期間，揭曉了舉世矚目的降糖治療試驗EMPA-REGOUTCOME研究結果。該研究顯示，與安慰劑治療組相比，伴心血管疾病的糖尿病患者應用SGLT-2抑製劑恩格列淨治療可以顯著降低主要複合心血管終點發生率以及全因死亡率。

心血管並發症是糖尿病患者致死致殘的主要原因，降低心血管事件風險始終是糖尿病綜合管理的核心策略。但多年以來，先後結束的多項降糖治療試驗均未能證實通過降低血糖水平能夠有效改善糖尿病患者大血管預後。EMPA-REG OUTCOME研究首次打破這一僵局，因而具有劃時代意義。

該研究采用隨機化、雙盲、安慰劑對照設計，共納入7020例確診心血管疾病的2型糖尿病患者，按照1:1:1的比例隨機分為恩格列淨(10mg，QD)、恩格列淨(25mg，QD)或安慰劑治療組。主要複合終點為心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。中位數隨訪時間為3.1年。

結果顯示，在常規治療基礎上，4687例恩格列淨治療組患者中共發生490次主要終點事件，2333例安慰劑組患者中共發生282次主要終點事件(10.6%對12.1%，p=0.04)，任何原因死亡率分別為5.7%與8.3%(p<0.001),心血管死亡率分別為3.7%與5.9%(p<0.001)。與安慰劑組相比，恩格列淨治療組患者中包括糖尿病酮症和骨折在內的嚴重不良事件風險無顯著增高。正如前期研究所見，恩格列淨組患者泌尿生殖係統感染發生率明顯增高(6.4%對1%，p<0.001)。

本研究表明，具有心血管事件高風險的2型糖尿病患者，在常規治療基礎上應用恩格列淨治療可使心血管死亡的相對風險降低38%，任何原因死亡的相對風險降低32%。換言之，每39例2型糖尿病患者應用恩格列淨治療3年，即可減少一次死亡事件的發生。這一獲益幅度是很顯著的。各組患者終點事件曲線在治療3個月時就開始分離，提示應用恩格列淨治療較短時間即可出現臨床硬終點獲益。值得注意的是，恩格列淨與安慰劑組患者發生心肌梗死或卒中的風險無統計學顯著性差異，因此恩格列淨降低總死亡率和心血管死亡率的機製尚待進一步分析。

本研究中，恩格列淨組患者因心衰住院發生率顯著降低(2.7%對4.1%，p=0.002)，其相對風險降低約35%;此外，恩格列淨還可輕度降低血壓與體重，這均可能構成其複合終點獲益的部分原因。由於恩格列淨與安慰劑組患者糖化血紅蛋白的差異僅約0.4%，且其主要終點獲益自治療3個月後即開始顯現，因此其全因死亡率的差異不能完全由降糖作用解釋。

近年來，各國頒布的2型糖尿病防治指南均推薦將二甲雙胍作為多數患者的一線治療。EMPA-REG OUTCOME研究結果或許將會對降糖藥物治療格局產生重要影響，對二甲雙胍的傳統低位產生衝擊，並可能對將來的指南修訂產生重大影響。當然，此類藥物能否完全取代二甲雙胍成為多數2型糖尿病患者的首選降糖藥物，尚需更多關於SGLT-2抑製劑的心血管終點試驗論證。此外，價格因素也會對其廣泛臨床應用產生重要影響。與現有各類降糖藥物相比，SGLT-2抑製劑的治療費用顯著增高，這必將成為其推廣應用的瓶頸。

無論如何，EMPA-REG OUTCOME研究均會作為UKPDS研究以來最具劃時代意義的降糖治療試驗。

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