北京大學人民醫院紀立農教授認為，EMPA-REGOUTCOME研究可稱得上是繼UKPDS之後糖尿病領域的又一裏程碑式研究。UKPDS研究顯示在新診斷的2型糖尿病患者中采用嚴格的血糖控製可以顯著降低糖尿病微血管病變發生的風險並與遠期心血管風險降低相關。UKPDS之後公布的一些研究還顯示，降壓治療、降脂治療(主要是他汀類)、多種危險因素控製(Steno 2研究)均可改善糖尿病患者心血管病和死亡風險;但近年來完成的新型降糖藥(如DPP-4抑製劑、GLP-1受體激動劑)與標準治療相對照的以心血管事件結局和死亡為終點臨床試驗，並未顯示出這些藥物在心血管和死亡終點的明顯獲益。

EMPA-REG OUTCOME研究中的SGLT2抑製劑恩格列淨(empagliflozin)是一種新型降糖藥，可通過抑製腎小管對增加尿糖排出降低血糖，此前短期臨床研究顯示恩格列淨有降低血糖、降壓、改善體重和利尿作用。這項大規模、多中心、隨機對照研究顯示，恩格列淨不僅可以降低複合終點(心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中)風險，還能降低心衰住院風險、心血管死亡風險以及全因死亡風險。恩格列淨也成為繼二甲雙胍之後具有降低死亡風險、保護生命的降糖藥，這也讓多年一直關注糖尿病治療策略的臨床醫生感到興奮。

就其對臨床實踐的影響而言，紀教授認為該結果可能會對糖尿病治療策略產生重大的影響，以恩格列淨為代表的SGLT2抑製劑有可能成為有高的心血管危險性的2型糖尿病患者單獨使用的一線降糖藥物或與二甲雙胍聯合應用的一線降糖藥物。基於EMPA-REG的研究結果，紀教授還推測該類藥物有可能在非糖尿病的心血管疾病高危人群中也有類似的保護作用，希望能在非糖尿病人群中開展臨床研究進行驗證。

分析恩格列淨改善終點事件的可能機製，紀教授認為也許與其利尿作用有關(起效較快)，也許是降糖、降壓、利尿等多種機製的綜合作用。但也可能存在著其他未被認識的機製。紀教授作為中國地區的主要負責人正在參與另外兩種SGLT2抑製劑(卡格列淨、達格列淨)心血管安全性的全球大規模臨床試驗，他期待未來能有更多數據幫助我們深入理解這類藥物。

在安全性方麵，紀教授提到，此前的短期小樣本臨床試驗顯示SGLT2抑製劑可能增加泌尿生殖係統感染率，在這項研究中，泌尿係統感染的風險無明顯升高、但生殖係統感染風險顯著升高，但總的不良事件發生率相對較低，與安慰劑對照組的差別不大。本研究總共僅發生5例酮症酸中毒(DKA)，且並非明顯分布在活性藥物治療組，似乎也不支持既往報道的SGLT2抑製劑增加DKA風險。本研究也未出現骨折發生風險的增加。總體上恩格列淨的安全性是可接受的，但在個體患者的應用中，仍需警惕可能的副作用。

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