2022年5月18日，EMBO molecular medicine(IF=12.137)期刊發表了關於亞盛醫藥奧雷巴替尼控製新冠omicron突變株引發炎症風暴的研究文章。該研究此前於今年2月發表在預印本期刊BioRxiv上，此次經過同行評議正式發表在EMBO期刊上。這也意味著亞盛醫藥正式躋身新冠藥物研發陣營。

        盡管多數COVID-19患者僅出現輕中度症狀，但仍有15-20%的患者會引發過度炎症，即“炎症風暴”，為發展成重症的主要原因。目前，新冠疫苗、輕症治療藥物(中和抗體、新冠口服藥等)都有了多種獲批方案，而中重度仍然缺少特異性治療藥物。因此，尋找到能夠控製炎症風暴的潛在治療方法可能對治療中重度COVID-19患者至關重要。

        研究人員發現，SARS-CoV-2奧密克戎變種的NTD刺激細胞因子釋放。下圖A為Omicron變種NTD突變的示意圖，其中Omicron變種的特有突變以綠色標記表示。

        本研究通訊作者Gujral曾在2021年發表文章，發現新冠病毒NTD可以誘發PBMC釋放大量細胞因子，並通過AI篩選平台發現這一過程與JAK1、EPHA7、 IRAK1、MAPK12和MAP3K8等激酶相關。進一步地，篩選出多激酶抑製劑Ponatinib可以抑製這一炎症風暴的發生過程，Ponitinib的一個主要靶點即Bcr-Abl。

        本篇文章中，研究人員發現Omicron變異株NTD同樣可以誘發炎症風暴。在治療方麵，相比於Ponatinib，奧雷巴替尼同樣可以有效的阻止PBMC釋放細胞因子，且兩者的抑製作用都顯著強於禮來的巴瑞替尼。值得注意的是，在所檢測的9例COVID-19患者PBMCs樣本中，奧雷巴替尼均可完全抑製由Omicron-NTD介導產生的細胞因子風暴。

        奧雷巴替尼是全球第2個獲批上市的第三代BCR-ABL抑製劑。本文的研究中發現奧雷巴替尼是Omicron變種NTD介導的細胞因子釋放的強效抑製劑。

        巴瑞替尼為JAK抑製劑，2022年5月11日獲得FDA正式批準，用於治療新冠住院患者。

        2021年2月，荷蘭科學家在Blood Advances期刊上發表了一篇關於血液瘤激酶抑製劑對於新冠免疫調控的綜述文章，即支出JAK抑製劑、Bcr-Abl抑製劑調控炎症風暴的機製和潛在治療價值。

        2020年6月，荷蘭科學家在預印本期刊BioRxiv上發表文章，發現Bcr-Abl抑製劑Imatinib、Ponatinib可以μM級別親和力結合RBD，為其應對新冠炎症風暴的作用機製提供了另一種解釋。

        總結

        新冠疫情爆發三年以來，新冠疫苗接種覆蓋率已經很高，麵對新的突變株新一代疫苗也已經進入後期臨床。治療方麵，中和抗體、新冠口服藥先後上市，為阻止輕症向重症轉化做出重要貢獻。但對於重症，仍然缺乏有效治療手段，曾給予厚望的IL-6R、GM-CSF、CD24等，多以失敗告終。JAK抑製劑巴瑞替尼已經獲得FDA正式批準用於治療新冠住院患者，並被WHO治療方案列入用於治療炎症風暴。

        原始出處：

        Chan M, Holland EC, Gujral TS.Olverembatinib inhibits SARS-CoV-2-Omicron variant-mediated cytokine release in human peripheral blood mononuclear cells.EMBO Mol Med. 2022 May 17:e15919. doi: 10.15252/emmm.202215919