基礎醫學

JAMA:鳥苷酸環化酶刺激劑Vericiguat對利鈉肽水平的影響

作者:楊熙華 譯 來源:中國醫學論壇報 日期:2015-12-18
導讀

SOCRATES-REDUCED隨機試驗:在慢性心衰逐漸加重且射血分數降低的患者中,一種可溶性鳥苷酸環化酶刺激劑Vericiguat對利鈉肽水平的影響

意義 逐漸加重的慢性心力衰竭(HF)是一個重要的公共健康問題。

目的Vericiguat是一種可溶性鳥苷酸環化酶刺激劑,(研究者)在慢性HF逐漸加重且左心室射血分數(LVEF)降低的患者中,明確該製劑的最佳劑量以及患者耐受性。

設計、場所和參與者這是一項確定劑量的2期研究,於2013年11月至2015年1月期間在歐洲、北美和亞洲隨機納入456例患者,隨訪至2015年6月結束。患者在發生1次慢性HF加重事件後的4周內,臨床狀態穩定,LVEF<45%,慢性心衰加重事件定義為充血的體征和症狀加重,利鈉肽水平升高,需要住院治療或者門診靜滴利尿劑治療。

幹預口服安慰劑(n=92),或者口服vericiguat,每日目標劑量為下述4種中的1種:1.25mg(n=91)、2.5mg(n=91)、5mg(n=91)和10mg(n=91),治療12周。

主要轉歸和檢測指標主要終點為經對數轉換後的N末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)水平自基線到第12周的變化。主要分析是將vericiguat的3個最大劑量組與安慰劑組進行彙總比較,次要分析是評估vericiguat和主要終點間的劑量-效應關係。

結果共351例患者(77.0%)完成了試驗藥物的治療,並獲得有效的第12周的NT-proBNP水平值,而且無重大方案偏差,符合進行主要終點評估的條件。主要分析結果顯示,NT-proBNP水平對數轉換值從基線到第12周時的變化,在彙總的vericiguat組與安慰劑組之間無顯著差異,彙總的vericiguat組的對數轉換值在基線時為7.969,第12周為7.567,差異為-0.402,幾何均數在基線時為2890pg/ml,第12周為1932pg/ml;安慰劑組的對數轉換值在基線時為8.283,第12周為8.002,差異為-0.280,幾何均數在基線時為3955pg/ml,第12周為2988pg/ml(均差為-0.122,90%CI為-0.32~0.07;幾何均數的比值為0.885,90%CI為0.73~1.08,P=0.15)。探索性次要分析提示的劑量-效應關係是,vericiguat劑量較大與NT-proBNP水平降幅較大相關(P<0.02)。安慰劑組和10mg的vericiguat組的不良事件發生率分別為77.2%和71.4%。

結論和相關性對於慢性HF逐漸加重、且LVEF降低的患者,與安慰劑相比較,vericiguat治療並沒有對第12周時的NT-proBNP水平變化產生具有統計學意義的效果,但是,患者的耐受性良好。需要基於此研究所得出的劑量-效應關係,進行進一步的臨床試驗,以確定vericiguat對慢性HF逐漸加重患者的潛在作用。

[JAMA2015,314(21):2251-2262.doi:10.1001/jama.2015.15734]

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