降糖靶點雙向調控胰高血糖素分泌 為新藥開發提供方向
眾所周知，GLP-1(glucagon-like peptide-1)是能夠抑製胰高血糖素分泌的因子，但是GLP-1發揮作用的機製還沒有得到完全了解。近年來，GLP-1受體激動劑類藥物是降糖藥物開發的一個熱點方向，因此深入探討GLP-1作用機製對於糖尿病治療有重要意義。
在最近一項發表在國際學術期刊Diabetes上的研究中，來自美國杜蘭大學健康科學中心的研究人員利用抗體依賴性和非依賴性策略發現GLP-1R在α細胞中表達。隨後他們構建了一個全新的α細胞特異性GLP-1R敲除小鼠模型，用於研究GLP-1對胰高血糖素分泌和葡萄糖代謝的作用。
研究結果表明，雄性和雌性敲除小鼠都表現出更高的非饑餓誘導的胰高血糖素水平，而胰島素和GLP-1水平保持不變。雌性小鼠在接受腹腔葡萄糖刺激之後表現出輕微的葡萄糖不耐受，而相比對照小鼠來說，增加了胰高血糖素分泌來應答葡萄糖注射。
研究人員進一步利用分離的胰島證實在α細胞特異性敲除GLP-1R不會對β細胞功能產生影響，但是會以一種葡萄糖依賴性的雙向方式影響胰高血糖素分泌，即GLP-1R敲除小鼠的胰島無法在高血糖的情況下抑製胰高血糖素的分泌，也無法在低血糖的情況下刺激胰高血糖素的分泌。更為有趣的是，在饑餓和餐後情況下可以在體內模擬出相同的現象。
總得來說，這項研究表明GLP-1通過α細胞上的GLP-1R發揮雙重作用，揭示GLP-1對胰高血糖素分泌的影響取決於葡萄糖的水平。(生物穀Bioon.com)
原始出處：
Yanqing Zhang, et al. GLP-1 Receptor in Pancreatic α Cells Regulates Glucagon Secretion in a Glucose-Dependent Bidirectional Manner. Diabetes 2018 Oct; db180317.
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