內分泌

Endocrinology:德國科學家發現促進胰島素分泌的新靶點

作者:佚名 來源:生物穀 日期:2019-02-25
導讀

         RabGTP酶激活蛋白TBC1D1已經被證明是骨骼肌葡萄糖和脂質代謝的關鍵調控因子,但是到目前為止該分子在胰島中的作用還沒有得到完全了解。最近來自德國的科學家們對該問題進行了研究,相關結果發表在國際學術期刊Endocrinology上。

關鍵字:  胰島素 

        研究人員表示他們想要在這項研究中揭示TBC1D1在胰島細胞中對胰島素分泌和底物利用的影響。他們首先從Tbc1d1缺失的小鼠體內分離出胰島細胞並分析了葡萄糖刺激的胰島素分泌和脂質代謝情況。從敲除小鼠體內分離得到的胰島表現出GSIS的實質性增加,這歸因於胰島素分泌的第一和第二階段的增強,並且胰島素分泌的增強在葡萄糖的反複刺激下持續存在。

        為了進一步研究其中的機製,研究人員對這些胰島細胞進行了藥理學研究,用磺脲類藥物或氯化鉀刺激分離的胰島,發現TBC1D1通過一條參與膜去極化的信號通路發揮其功能。他們還分析了胰腺胰島細胞以及β細胞胰島素囊泡的形態學特征和數目。通過對胰島β細胞進行超微結構分析研究人員發現敲除小鼠的胰島素顆粒密度更大,儲存胰島素的顆粒數目更多。除此之外,研究人員還發現就像在骨骼肌裏,分離的胰島對脂質的利用在敲除了Tbc1d1以後得到增強,他們推測其中的原因可能是線粒體的分裂速率更高,線粒體的活性更強。

        綜上所述,這項研究清晰證明了TBC1D1在調節胰島的底物代謝方麵的雙重作用,該研究為開發增強胰島素分泌治療糖尿病的藥物提供了新的靶點。

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