2019年3月23日,美國內分泌學會(ENDO)年會在新奧爾良召開。會議上來自北卡羅來納大學John B. Buse教授和美國內科醫師學會(ACP)臨床實踐指導委員會主席Timothy Wilt教授就最新美國糖尿病協會(ADA)和ACP指南設定的不同糖化血紅蛋白(HbA1c)控製目標展開精彩辯論。本文擷取兩位教授相關觀點,與讀者分享。
ACP在2018年發表於《內科學年鑒》的一項聲明中建議,非妊娠2型糖尿病(T2DM)成人患者的HbA1c控製目標由原來的6.5%~7%更改為7%~8%。(ACP聲明:非妊娠成人T2DM患者的HbA1c控製目標應為7%~8%)。這在當時就引起了軒然大波。因為它與ADA主張的T2DM患者長期HbA1c<7%控製目標形成了鮮明的對比。在剛剛公布的ADA《2019年糖尿病診療標準》中,繼續強調對於絕大多數T2DM患者,HbA1c控製目標應低於7%。這兩項不同的控製目標都是兩大學會各自從循證證據出發,考慮了多種因素而謹慎做出的推薦。但是哪一項標準更符合臨床實際,帶給患者更多獲益呢?兩位大咖圍繞這個問題進行了精彩的辯論,各自觀點如下。
John B. Buse教授代表ADA觀點:HbA1c<7%
他強調指出,ACP指南中的99%的內容他是完全同意的。從個體化治療原則出發,有相當比例的患者HbA1c>7%是合情合理的。但是對於絕大多數患者理想的HbA1c控製目標應該是<7%。這是確保T2DM患者在保持生活質量的同時,將並發症的風險降至最低的根本策略。而ACP推薦的控製目標(HbA1c7%~8%)可能會導致各種不利的臨床結局出現。同時,他列舉很多臨床試驗結果來論證ADA控製目標的合理性。
回到辯論的主題,對於大多數非妊娠T2DM成人患者,HbA1c應該控製在7%以下。其中包括HbA1c<7%無不良事件且預期壽命>10年的患者,正處於育齡期的婦女及伴隨心血管疾病和慢性腎病的患者。這些患者有可能從新型降糖藥物如GLP-1RA或SGLT2抑製劑治療中獲益。
對於伴隨心血管疾病和慢性腎病的患者而言,當前T2DM伴隨ASCVD治療模式正在發生改變。那些在心血管結局(CVOT)中證明具有心血管獲益的新型降糖藥物如GLP-1RA及SGLT2抑製劑將為這部分患者帶來益處。
最後他強調盡管有許多其他因素導致T2DM患者發生並發症和過早死亡的風險,HbA1c仍然是頭號危險因素,需要嚴格控製。
Timothy Wilt教授代表ACP觀點:HbA1c7%~8%
Wilt教授教授同意Buse教授關於T2DM要進行個體化治療的觀點。但是對於大多數非妊娠2型糖尿病(T2DM)成人患者而言,HbA1c<7%的控製目標並不合理。對於大多數患者,應該首選將HbA1c7%~8%作為藥物治療的目標。
他強調指出ACP立場認為強化治療相比非強化治療並未使患者獲得實質獲益。他引用了兩項UKPDS研究及ADVANCE、ACCORD及VADT研究結果來佐證上述觀點。在多項大型臨床研究中顯示,在超過5年到10年內,HbA1c<7%並不能有效減少臨床微血管或大血管並發症風險。
目前還沒有足夠證據表明,將HbA1c控製在7%以下可改善患者結局。事實上,還可能存在一些“實質性危害”。ACP的立場是對於那些HbA1c<6.5%患者的治療“去強化”。更嚴格的HbA1c控製目標會加大社會的醫療成本和負擔,同時增加患者血糖監測頻率及產生更多的不良事件。
總結
這場辯論是兩位教授基於不同角度對於HbA1c控製目標的解讀。既有共識也存在一定分歧。但無論辯論結果如何,當前針對T2DM患者進行個體化治療是兩大學會一致認可的觀點。在臨床實踐中,臨床醫生需結合藥物治療的獲益與風險、T2DM患者的偏好、一般健康和預期壽命、治療負擔和花費等因素,製定個體化血糖控製目標。
參考文獻:
1. Qaseem A, et al. Hemoglobin A1c Targets for Glycemic Control With Pharmacologic Therapy for Nonpregnant Adults With Type 2 Diabetes Mellitus: A Guidance Statement Update From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2018;doi:10.7326/M17-0939.
2..Introduction: Standards of Medical Care in Diabetes-2019. Diabetes Care. 2019Jan;42(Suppl 1):S1-S2. doi: 10.2337/dc19-Sint01.
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