小鼠細胞乙酰輔酶a羧化酶-1的破壞會影響胰島素分泌和細胞質量
之前研究表明，胰腺細胞分泌胰島素維持葡萄糖穩態，細胞衰竭是2型糖尿病的一個標誌。葡萄糖通過氧化線粒體途徑觸發β細胞的胰島素分泌。然而，它也提供線粒體貧血的途徑，驅動檸檬酸出口和乙酰輔酶a羧化酶1 (ACC1)產生胞質丙二酰輔酶a。這一途徑被認為是一種替代的葡萄糖傳感機製，主要由體外數據支持。在此，我們試圖解決β細胞acc1偶聯通路在體內胰島素分泌和葡萄糖穩態中的作用。
研究人員利用Cre/loxP係統，在小鼠beta細胞中刪除編碼ACC1(胰島ACC的主要亞型)的Acaca。Acaca液氧老鼠穿過Ins2cre老鼠(βACC1KO;終身β細胞基因刪除)或Pdx1creER老鼠(tmx-βACC1KO;在成體細胞中誘導基因缺失)。利用體內代謝生理學和體外胰島實驗評估細胞功能。用組織學技術分析細胞質量。
結果顯示，βACC1KO tmx-βACC1KO小鼠葡萄糖不能容忍和體內胰島素分泌缺陷。分離的胰島研究發現，β細胞的胰島素分泌受損，與先前作為放大信號的中性脂質的豐度變化無關。出人意料，胰腺形態測量學顯示在βACC1KO小鼠β細胞減少，而tmx-βACC1KO小鼠沒有出現。隨著雷帕黴素激酶(mTOR)依賴蛋白翻譯通路的機製靶點蛋白水平的降低，這一效應得到了驗證。
我們的研究表明，細胞acc1 -偶聯通路在體內和體外對胰島素分泌都是至關重要的，對葡萄糖穩態是必不可少的。我們進一步揭示了ACC1在成年前控製β細胞生長中的作用。
原始出處：
James Cantley,Aimee Davenport,Disruption of beta cell acetyl-CoA carboxylase-1 in mice impairs insulin secretion and beta cell mass
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
