TGR5（Takeda-G-protein-receptor-5）是位於細胞表麵的膽汁酸受體，介導膽汁酸發揮生理作用。之前有研究表明TGR5在胰腺組織中表達，因此在β細胞中直接激活TGR5會對β細胞功能產生什麼影響是德國蒂賓根大學研究人員關注和探討的一個問題。
他們在國際學術期刊Diabetes上發表了一篇文章，發現齊墩果酸(oleanolic acid，OLA)通過激活TGR5影響小鼠β細胞功能，而Gαs抑製劑和腺苷酸環化酶(AC)抑製劑都能阻止OLA的刺激作用，而且OLA可以增加細胞內cAMP的濃度。
研究結果表明，OLA和兩個TGR5激動劑，RG239和TUDCA，都能夠急性促進刺激-分泌偶聯過程(stimulus-secretion coupling，SSC)。研究人員發現OLA能夠降低ATP依賴性鉀離子通道電勢並升高鈣離子通道的電勢。而在小鼠和人的β細胞中，TGR5配體可以通過刺激鈣離子流，增加細胞內鈣離子濃度。更高的OLA濃度能夠產生一種雙重反應，這可能是由於激活了一個拮抗調控信號途徑所導致。
該研究還發現蛋白激酶A(PKA)是TGR5激活的一個下遊靶點，抑製磷脂酶C和PI3K並不能阻止OLA的刺激作用。研究人員通過敲除小鼠排除了Epac2和FXR參與的可能性，α細胞分泌的GLP-1也不會影響上述信號通路。
總得來說，這些結果清晰證明激活β細胞的TGR5能夠通過AC/cAMP/PKA信號途徑刺激胰島素分泌，該信號途徑通過影響ATP依賴性鉀離子通道和鈣離子通道電勢以及細胞膜的勢能調節刺激-分泌偶聯過程。
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