二甲雙胍是世界上最廣泛運用到處方中的抗糖尿病藥物,也可有效預防高危人群中的2型糖尿病。這種作用60%以上歸因於二甲雙胍持續降低體重的功能。二甲雙胍降低體重的分子機製尚不清楚。
二甲雙胍是世界上最廣泛運用到處方中的抗糖尿病藥物,也可有效預防高危人群中的2型糖尿病。這種作用60%以上歸因於二甲雙胍持續降低體重的功能。二甲雙胍降低體重的分子機製尚不清楚。
近日,頂級期刊Nature上發表了一篇研究文章,在兩項獨立的隨機對照臨床試驗中,二甲雙胍可提高受試者循環中GDF15的水平,最近研究發現二甲雙胍通過腦幹限製性受體來減少食物攝入並降低體重。
在野生型小鼠中,口服二甲雙胍可增加循環中的GDF15水平,而GDF15主要在遠端腸道和腎髒中表達增加。在野生型小鼠中,二甲雙胍阻止了高脂飲食誘導的體重增加,但在缺乏GDF15或其受體GFRAL的小鼠中卻沒有。在肥胖的高脂飲食小鼠中,二甲雙胍減輕體重的作用被GFRAL拮抗劑抗體所逆轉。二甲雙胍需要GDF15才能對能量攝入和能量消耗產生效應。在沒有GDF15作用的情況下,二甲雙胍保持了降低循環葡萄糖水平的能力。
總之,二甲雙胍可提高循環中GDF15的水平,這對於其維持能量平衡和體重的有益作用是必需的,而GDF15作為其化學預防劑具有主要作用。
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