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Stroke：肥胖患者還能服用雙抗嗎？

作者：楊中華來源：腦血管病及重症文獻導讀日期：2020-03-01

導讀

小卒中(Minor stroke，MS)和 TIA 常提示以後殘疾性卒中的風險很高，在中國腦血管病中占比很高。最近，2項 RCT 試驗證實了氯吡格雷-阿司匹林對 MS 和 TIA 後3個卒中複發的價值，並且未增加出血的風險，由此 AHA/ASO 指南針對 MS 和 TIA 做出更新推薦意見。

關鍵字：肥胖

小卒中(Minor stroke，MS)和 TIA 常提示以後殘疾性卒中的風險很高，在中國腦血管病中占比很高。最近，2項 RCT 試驗證實了氯吡格雷-阿司匹林對 MS 和 TIA 後3個卒中複發的價值，並且未增加出血的風險，由此 AHA/ASO 指南針對 MS 和 TIA 做出更新推薦意見。不過，氯吡格雷的有效性差異很大，氯吡格雷低反應者的血栓事件風險更高。在 CHANCE 試驗基因亞組中，氯吡格雷-阿司匹林降低卒中複發風險的作用依賴於 CYP2C19 功能缺失等位基因(loss-of-function allele，LoFA)的攜帶狀態，其在氯吡格雷抗血小板功能方麵扮演著重要作用。除了基因的多態性以外，患者因素，比如年齡、糖尿病狀態和體重指數(BMI)，也影響了氯吡格雷的療效。

值得注意的是，最近的一項研究已經證明了阿司匹林劑量和體型在預防血管事件方麵的交互作用，當考慮體重時，單一劑量阿司匹林的服用方法可能不是最佳的。而且，按照公斤體重調整抗栓藥物劑量的策略也被應用於臨床，比如肝素或糖蛋白 IIb/IIIa 抑製劑。因此，BMI 是否也會影響氯吡格雷-阿司匹林對 MS 或 TIA 患者的療效，特別是氯吡格雷組 CYP2C19 LoFA 非攜帶者的獲益。盡管存在上述問題，但是仍然缺乏關於這個問題的數據。

2020年1月來自北京天壇醫院的Jinglin Mo等在 Stroke 上公布了他們的研究結果，目的在於驗訖 CYP2C19基因型分層和 BMI 是否會影響 MS/TIA 患者氯吡格雷-阿司匹林的療效。

CYP2C19 LoFA 攜帶者定義為 LoFA *2或*3。低/正常體重和超重/肥胖定義為 BMI<25和>=25 kg/m2。主要結局指標未3個月卒中複發。

在2933例患者中，1726(58.8%)為 LoFA 攜帶者，1275例(43.5%)為超重/肥胖者(BMI>=25 kg/m2)。按照 LoFA 攜帶和 BMI 進行分層分析，氯吡格雷-阿司匹林治療的卒中複發 HR 分別為：LoFA 攜帶者伴超重/肥胖亞組 = 0.90 (0.60–1.36)，LoFA 攜帶者伴低/正常體重亞組 = 0.87 (0.56–1.35)，LoFA 非攜帶者伴超重/肥胖亞組 = 0.65 (0.39–1.09)，LoFA 非攜帶者伴低/正常體重亞組 = 0.40 (0.22–0.71);交互 P = 0.049。

最終作者認為對於 CYP2C19 LoFA 非攜帶者伴超重/肥胖者，未發現氯吡格雷-阿司匹林能夠降低卒中複發的風險。我們的研究提示 BMI 顯著影響 CYP2C19基因型和氯吡格雷-阿司匹林療效之間的相互關係。