母源性肥胖真會增加後代肥胖和機體代謝紊亂的風險嗎?近日，一項刊登在國際雜誌PLoS Biology上的研究報告中，來自法國國立衛生與醫學研究所等機構的科學家們通過研究發現，這一過程的關鍵一步就是誘發了細胞內質網複雜膜係統的壓力，這一壓力會導致下丘腦發育的關鍵改變，下丘腦是大腦中能控製饑餓、飽腹感和代謝速率的關鍵部位。

內質網組成了細胞內最大的膜網絡，其在蛋白質合成和許多其它生物學過程中均扮演著關鍵角色，為了對細胞壓力產生反應，內質網會激活一種名為“未折疊蛋白反應”(unfolded protein response)的過程，正常功能下其能恢複細胞平衡，但激活作用的延長常常與成年人肥胖誘導的胰島素耐受性和2型糖尿病發生直接相關。由於這種關聯以及母源性肥胖或與海馬體的異常發育直接相關，於是研究人員就想知道是否內質網壓力與肥胖誘導的下丘腦改變有關。

通過對小鼠進行研究後，研究者發現，母源性肥胖或會增加雄性後代的體重和食物攝入，同時還會減少其氧氣消耗、損傷葡萄糖耐受性;然而雌性後代並不會受到影響，其中的原因研究者不得而知。這些改變都會伴隨多種組織中內質網壓力的產生，其中就包括下丘腦中的弓狀核區域，其是機體代謝調節的關鍵位點，其中已知的一種調節機製就是通過瘦素所釋放的信號來完成，瘦素會抑製饑餓，而母源性肥胖則會增加機體對這種效應的耐受性。

研究者表示，通過利用天然產生的膽汁酸牛磺脫氧膽酸(TUDCA)來治療後代或許就會減緩上述所有改變，這種膽汁酸能促進蛋白質的重新折疊並減緩細胞中內質網的壓力，當肥胖母親的小鼠幼崽接受TUDCA後，其弓狀核位點的神經發育就會正常化，瘦素信號也會被恢複，體重和葡萄糖耐受性都會改變，而且大部分其它生理學指標都會被逆轉恢複。

肥胖是一種複雜的現象，其擁有多種驅動因素，但目前研究者並不清楚母源性肥胖所誘導的細胞內質網壓力是如何促進後代肥胖的，本文研究結果表明，肥胖會在幹擾大腦中控製食欲的信號通路中扮演著關鍵角色，有意思的是，TUDCA目前已經獲得美國和歐洲批準用於治療肝髒和神經變性疾病等，這或許就能增加臨床中使用內質網壓力減緩藥物來擴展到兒童肥胖的治療中，目前全球有4000多萬名兒童飽受肥胖症影響。