內分泌

PUDF2021|母義明:幹細胞改善胰島素抵抗的機製研究

作者:欣小琦 來源:醫學論壇網 日期:2021-05-17
導讀

5月15日,解放軍總醫院內分泌科主任、中華醫學會內分泌學分會第十屆委員會主任委員、中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會候任會長母義明,在“2021北大糖尿病論壇”上給出了幹細胞改善胰島素抵抗的機製研究進展。

關鍵字: 胰島素

1998年,美國科學家James Thomson首次從人類囊胚中分離出胚胎幹細胞,並成功建立了人胚胎幹細胞係。自此,體外獲得各種人體功能細胞成為可能,由此開啟了幹細胞再生醫學的新時代。

近年來,我國幹細胞領域發展如火如荼,而糖尿病作為幹細胞的重要應用方向,得到了極大的關注。5月15日,解放軍總醫院內分泌科主任、中華醫學會內分泌學分會第十屆委員會主任委員、中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會候任會長母義明,在“2021北大糖尿病論壇”上給出了幹細胞改善胰島素抵抗的機製研究進展。

目前針對糖尿病的幹細胞應用主要有兩種策略。

一種策略是移植胰島素生成細胞。

將多能幹細胞(包括胚胎幹細胞和誘導多能幹細胞)定向分化為具有胰島素分泌功能的胰島素生成細胞,采用免疫隔離裝置包裹後移植到患者體內,重建胰島素分泌功能。主要用於1型糖尿病的細胞治療。

2006年,有學者建立了“模擬體內胰腺發育/誘導體外胰腺分化”的研究策略,首次通過定向誘導實現了胚胎幹細胞向胰島素生成細胞的分化,並將人胚胎幹細胞來源的類胰島β細胞移植到糖尿病鼠腎包膜下,發現糖尿病鼠血糖顯著下降,並發症發生率明顯降低。

2014年,哈佛大學Douglas Melton實驗室研究人員利用人類胚胎幹細胞培養出能分泌胰島素的胰島β細胞,首次實現了幹細胞轉化為功能性β細胞。初始過程中,β細胞占最終細胞混合物的30%。經過5年努力,他們已經將β細胞純度從30%提高到80%。

另一種重要的應用策略是直接移植成體幹細胞。

更多的機製是通過強大的旁分泌效應,實現對胰島素抵抗和受損β細胞功能的改善。各類幹細胞的作用機製各有不同:骨髓幹細胞側重於提高β細胞的再生能力,間充質幹細胞(MSC)在於改善胰島素抵抗。

2012年,母義明團隊發表在《Diabetes》的文章中首次提出,MSC治療糖尿病的機製不僅涉及幹細胞對胰島β細胞功能的,更重要的是改善胰島素抵抗。研究發現MSC顯著改善胰島素敏感性,增加葡萄糖輸注率,降低肝髒葡萄糖的釋放,改善胰島素抵抗指標。體外研究還顯示,脂肪組織衍生MSC能改善糖尿病小鼠的代謝平衡並降低炎症反應,同時幹預2型糖尿病和肥胖症。

在糖尿病並發症方麵,幹細胞治療也表現出良好的應用前景。多次脂肪間充質幹細胞(ADSC)輸注,通過幹預炎症、增加M2型巨噬細胞浸潤等機製,可改善糖尿病腎髒損害,改善腎髒纖維化,改善肝功能、非酒精性脂肪肝、肝髒纖維化,改善糖尿病肺髒損害、肺纖維化,改善心功能、心肌病變。

目前幹細胞領域飛速發展,各項技術正處在突破性發展階段,相信不久的將來,在領域內專家學者和監管機構的共同努力下,一定可以攻堅克難,使幹細胞治療在糖尿病領域大有所為。

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