但凡提到2型糖尿病(T2DM)的管理，都難以繞開生活方式幹預——飲食控製、合理運動、減輕體重……合理的生活方式幹預能夠延緩T2DM進展、預防患者出現心血管並發症[1]。

        近年來，以英國紐卡斯爾大學醫學與代謝係教授Roy Taylor為首的一部分代謝病專家，提出了更加激進的觀點——改變生活方式甚至能夠治療、逆轉糖尿病!

        DiRECT研究：減重10斤後，超6成患者擺脫降糖藥!

        Roy Taylor教授認為，T2DM是一種可逆的疾病狀態，通過以低熱量飲食為主的生活方式幹預，T2DM患者有望實現疾病緩解——不使用任何降糖藥，血糖和糖化血紅蛋白也能維持在正常水平。

        2017年，他用一篇發表在頂刊《柳葉刀》的研究論文打響了減肥治療糖尿病的第一響——這篇文章就是至今仍為學界津津樂道的DiRECT研究[2]。

        DiRECT研究納入了306名超重/肥胖的T2DM患者，將他們的日常飲食替換成熱量僅有850kcal/天(普通成年人一天的飲食熱量一般不低於1400kcal)的代餐。

        研究的第一年，46%的參與者實現了糖尿病緩解，並且病情緩解與體重減輕密切相關，體重減輕10公斤以上的參與者中有實現緩解的患者比例高達64%。隨訪一年後，仍有70%的患者在停用降糖藥的情況下持續緩解[2,3]。

        盡管這一數據已經相當可觀，但我們仍然要問——為什麼有些人複發，有些人沒有呢?這其中是否隱藏著某種機製?

        想來Roy Taylor教授和他的同事也同樣對這個問題感興趣。

        今年4月1日，他們在英國糖尿病協會報告了過去兩年他們所進行的ReTUNE研究[4]的成果：減掉肝髒和胰島的脂肪，是緩解T2DM的關鍵，而且這對體重正常的T2DM患者也適用!

        ReTUNE研究：減少肝髒和胰腺脂肪，7成患者緩解!

        在T2DM大軍中，約有10%的患者是體重正常甚至偏瘦的，ReTUNE研究就針對這一人群。研究招募了20名體質量指數(BMI)低於27的T2DM患者，停用了他們的糖尿病藥物，並且將他們的日常飲食更換為每日熱量僅800kcal的膳食代餐(主要包含湯、奶昔和無澱粉蔬菜)，進行3次周期性減肥治療。

        *周期性減肥治療由持續2-4周的低熱量飲食和4-6周的減肥維持期構成，一共需要循環3次才算完成治療。在減肥維持期，患者將被允許逐步恢複正常的飲食。

        在為期一年的研究試驗中，研究人員使用磁共振成像監測了患者的重要身體成分變化，主要包括內髒脂肪(VAT)、皮下脂肪(SAT)、肝髒脂肪(Liver Fat)、胰腺脂肪(Pancreas Fat)、糖化血清總膽固醇(TG)、血清極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)等。

        脂肪含量高(左)，低熱量飲食後脂肪含量大幅減少(右)[5]

        12月的試驗結束後，研究結果顯示：

        約70%的T2DM患者最終實現緩解，其中50%在第一個減肥周期後得到緩解。實現T2DM緩解平均需要減掉約8%的體重。

        通過減重實現糖尿病緩解的患者，在停用所有糖尿病藥物的情況下：糖化血紅蛋白、空腹血糖均顯著降低(圖5)。

        研究開始時，T2DM患者的肝髒和胰腺脂肪水平高於正常人群，但在體重減輕後，開始逐漸下降到正常水平。

        糖化血紅蛋白：從 7.4 ± 0.2 降至 6.0 ± 0.1% ;p < 0.0001

        空腹血糖：150.6 ± 11.8 降至 101.5 ± 2.7 mg/dl;p < 0.0001

        在之後的隨訪中，研究人員還注意到，肝髒脂肪的變化直接決定了減肥治療糖尿病的成敗。

        除了一開始就難以緩解的患者外，還有一部分患者在12月後出現了複發(Relapser)。與持續緩解的患者相比，複發患者從試驗第12月開始出現肝髒和胰腺的“複胖”，而這一現象並未出現在持續緩解的患者中。

        注：持續緩解的患者也出現了肝髒脂肪的上升，但隻有複發患者的肝髒脂肪與健康人群之間存在統計學差異

        Roy Taylor教授表示，肝髒的複胖導致了更多的VLDL流向胰腺，促進胰腺的複胖和炎症，從而破壞胰島β細胞功能，最終導致T2DM複發。而這種脂肪轉移過程在正常的T2DM疾病進程中同樣存在，這一過程，也是減重治療T2DM的關鍵通路。

        最新的ReTUNE研究顯然揭示T2DM治愈的新思路——擺脫降糖藥，單純通過生活方式幹預(主要是極低熱量飲食)也能夠實現糖尿病緩解。

        這種方法操作性有多大?值不值得臨床推廣呢?我們聽聽專家怎麼說↓

        其實Roy Taylor教授本人也沒有給出答案。無論是DiRECT研究[2]還是ReTUNE研究[4]，患者都是在Roy Taylor教授團隊的嚴密臨床監護下接受飲食治療的，而且受試者們食用的減肥代餐也由英格蘭國民健康服務係統(NHS)提供。

        NHS的推廣報道中也指出，患者不應該盲目地自行選擇低能量飲食代餐，而應該谘詢自己的主治醫生或加入NHS設置的糖尿病代餐計劃[6]，該代餐計劃僅針對年齡在18-65歲之間、確診不超過6年、BMI>27的白人(或BMI>25的其它人種)。

        可以看出，減肥治療糖尿病聽上去簡單易行，但也具有一定的門檻。期待DiRECT和ReTUNE的後續研究能夠繼續回答低熱量飲食治療T2DM的安全性、依從性和普及性問題。