【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：阿侖單抗作為治療多發性硬化症(MS)的前沿藥物，其療效已得到廣泛認可，然而繼發性自體免疫疾病的風險帶來了新的治療挑戰。本文解讀了最近發表的一篇係統性回顧和Meta分析，全麵評估了ALZ治療與這類風險的關聯，為臨床在風險管理和個性化治療方案的製定方麵提供更多循證依據。

多發性硬化症(MS)是一種影響中樞神經係統的慢性疾病，其特征是神經纖維的髓鞘損傷。盡管目前有多種疾病修飾治療(DMTs)可供選擇，但MS的治療仍麵臨諸多挑戰。特別是在使用阿侖單抗(ALZ)這種免疫重置治療策略時，患者可能會麵臨繼發性自體免疫疾病的高風險。然而，關於ALZ治療後繼發性自體免疫疾病的係統性研究相對匱乏，這不僅限製了對治療風險的全麵理解，也給臨床決策帶來了不確定性。

2024年4月，《Frontiers in Immunology》雜誌發表了一篇題為《Risk of secondary autoimmune diseases with alemtuzumab treatment for multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis》的研究，通過對全球範圍內臨床研究數據的綜合分析，全麵評估了阿侖單抗的安全性和治療效果，為臨床提供了更為深入和全麵的視角。

研究方法

本文是一項係統性回顧和Meta分析，旨在評估接受ALZ治療的MS患者中繼發性自體免疫疾病的風險。作者通過PubMed、Web of Science、OVID、EMBASE和Cochrane對照試驗中心數據庫進行文獻檢索，並通過R軟件的元包進行數據分析。研究的質量評估采用紐卡斯爾-渥太華量表(NOS)進行，異質性的來源通過亞組分析和敏感性分析進行探討，發表偏倚則通過漏鬥圖和Egger's test進行評估。

總體內容

ALZ治療後的自體免疫風險概覽

在多發性硬化症(MS)的治療中，阿侖單抗(ALZ)作為一種有效的疾病修飾療法，其使用後引發的繼發性自體免疫事件(SAEs)引起了廣泛關注。本研究通過係統性回顧和Meta分析，綜合評估了ALZ治療後SAEs的發生率，為臨床實踐提供了寶貴的數據支持。

SAEs的總體發生率

結果顯示，在接受ALZ治療的MS患者中，SAEs的合並發生率為0.2824(95%CI: 0.2348, 0.3300)，意味著近28.24%的患者存在發生SAEs的風險。這一比率的高位數值，凸顯了在ALZ治療過程中對患者進行密切監測的必要性。

甲狀腺事件的顯著風險

在SAEs中，自身免疫性甲狀腺事件(ATE)尤為突出，發生率為0.2257(95%CI: 0.1810-0.2703)。特別是Graves’病(GD)的發生率最高，達到0.2266(95%CI: 0.1632-0.2900)，而Hashimoto甲狀腺炎(HT)的發生率為0.0844(95%CI: 0.0000-0.2262)。此外，嚴重的自身免疫性甲狀腺事件(SATE)雖然發生率較低，為0.0541(95%CI: 0.0396- 0.0687)，但仍需引起足夠重視。

血液學事件的風險不容忽視

血液學事件的總體發生率為0.0431(95%CI: 0.0274-0.0621)，其中淋巴細胞減少症的發生率為0.0367(95%CI: 0.0000-0.0776)，ITP的發生率為0.0258(95%CI: 0.0199-0.0323)。這些數據表明，ALZ治療可能會對患者的血液係統造成影響，因此血液學監測在治療過程中顯得尤為重要。

其他自體免疫事件的低發生率

盡管甲狀腺和血液學事件的發生率較高，但其他自體免疫事件的合並發生率相對較低，僅為0.0061(95%CI:0.0014-0.0109)。其中，皮膚銀屑病(SP)的發生率為0.0430(95%CI:0.0000-0.0929)，以及其他如斑禿(AA)、白癜風、炎症性脫發(IA)、慢性蕁麻疹(CU)和腎病等。盡管這些事件的發生率較低，但在臨床實踐中仍需予以關注。

討論

盡管ALZ作為MS治療的重要手段受到廣泛關注，但繼發性自體免疫疾病的發生不容忽視。研究中發現的高異質性提示了不同研究間可能存在的偏差，包括對繼發性自體免疫疾病定義的差異、觀察者偏差、患者基線特征的差異以及治療策略的不同等。此外，研究還強調了未來研究需要更大的樣本量、明確的多中心臨床試驗，以及納入健康對照人群以闡明ALZ對低患病率疾病發生率的影響。對於臨床實踐而言，了解ALZ治療後可能出現的自體免疫風險對於評估治療方案的利弊至關重要，有助於為患者提供更全麵的信息和心理預期，減少醫患間的潛在衝突。

參考文獻：

Yang J, Sun Y, Zhou X, et al. Risk of secondary autoimmune diseases with alemtuzumab treatment for multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis[J]. Front Immunol. 2024 Apr 16;15:1343971. doi: 10.3389/fimmu.2024.1343971.

編輯：連翹

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏