【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文全麵總結了PCSK9、ANGPTL-3和CD3抑製劑的臨床研究成果，還前瞻性地分析了這些生物製劑在未來治療中的潛力和挑戰，為代謝性疾病的精準醫療提供了寶貴的理論和實踐指導。

代謝性疾病在全球範圍內日益嚴重，家族性高膽固醇血症(FH)和糖尿病(DM)尤為突出。這些疾病與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平的升高密切相關，顯著增加了心血管疾病(CVD)的風險。盡管現有他汀類藥物和其他降脂藥物在降低LDL-C水平方麵取得了一定成效，但部分患者仍麵臨心血管剩餘風險(Residual Cardiovascular Risk)。此外，對於他汀類藥物不耐受或無法達到理想膽固醇水平的患者，現有治療手段存在嚴重的局限。因此，探索新的治療策略以填補這一研究空白，成為當前代謝性疾病治療領域的重大挑戰。

2024年6月28日，Current Atherosclerosis Reports雜誌發表了一篇題為“治療性單克隆抗體在代謝性疾病中的應用：重要進展和未來展望”的綜述，係統分析了單克隆抗體(mAbs)在代謝性疾病治療中的最新進展，並探討了ANGPTL3、APOB和LPA等其他靶向分子的mAbs新興療法在臨床試驗中表現出良好的安全性和有效性，為難治性高膽固醇血症和混合型高脂血症患者提供了新的治療選擇。

內容概述

PCSK9抑製劑的顯著療效

PCSK9抑製劑在代謝性疾病治療中扮演著至關重要的角色(圖1)，如阿利西尤單抗(Alirocumab)和依洛尤單抗(Evolocumab)，在降低LDL-C水平方麵已取得了突破性進展。通過特異性結合PCSK9，PCSK9抑製劑可阻斷其與低密度脂蛋白受體(LDLR)的相互作用，從而減少LDLR的降解，增加LDL-C的清除。

既往研究已證實，阿利西尤單抗通過抑製PCSK9，可顯著降低LDL-C水平。在與他汀類藥物聯合使用的情況下，阿利西尤單抗能夠將LDL-C水平降低高達72%。依洛尤單抗同樣表現出色，無論是單獨使用還是與他汀類藥物聯合使用，都能將LDL-C水平降低約60%。這些結果在多項臨床試驗中得到了一致證實，其中ODYSSEY HoFH研究和ARCHITECT研究的結果均提供了有力的科學證據，證明了PCSK9抑製劑在降低LDL-C水平和減少心血管事件風險方麵的顯著效果。

ANGPTL-3抑製劑的創新突破

在調節脂質代謝方麵，ANGPTL-3抑製劑依維蘇單抗(Evinacumab)取得了創新性突破。通過特異性抑製ANGPTL3蛋白，依維蘇單抗能夠顯著降低血漿中的甘油三酯和LDL-C水平。所以在治療純合子家族性高膽固醇血症(HoFH)患者中，依維蘇單抗已證實其有效性良好，為這一難治性疾病提供了新的治療選擇。

CD3抑製劑的免疫調節潛力

CD3抑製劑如泰普利單抗(Teplizumab)和奧昔組單抗(Otelixizumab)在調節自身免疫反應方麵展現出巨大潛力。泰普利單抗通過與CD3結合，能夠延緩1型糖尿病的進展。在臨床試驗中，泰普利單抗顯示出降低胰島素需求和提高C肽AUC的效果，從而改善了1型糖尿病患者的血糖控製(圖3)。奧昔組單抗則通過抑製T細胞的激活，減少對胰島β細胞的自身免疫攻擊，顯示出對1型糖尿病患者的潛在療效。

總結

本文綜述深入剖析了代謝性疾病治療的新進展，特別強調了單克隆抗體類藥物在降低LDL-C水平、改善脂質代謝以及調節免疫反應中的重要作用。作者全麵、前瞻性地總結了PCSK9、ANGPTL-3和CD3抑製劑的臨床研究成果和治療潛力，並深入討論了這些藥物的長期應用前景、安全性考量以及成本效益比。此外，作者還提出了結合現有治療策略與新興生物製劑的個性化治療模式，為代謝性疾病的臨床治療提供了新的視角和策略。通過細致地數據分析和嚴謹地科學論證，本綜述為代謝性疾病的精準醫療貢獻了寶貴的理論支持和實踐指導。

參考文獻

JAMADADE P, NUPUR N, MAHARANA K C, et al. Therapeutic monoclonal antibodies for metabolic disorders: major advancements and future perspectives[J/OL]. Curr Atheroscler Rep 2024. [2024-7-15].https://link.springer.com/article/10.1007/s11883-024-01228-0. DOI: 10.1007/s11883-024-01228-0.

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編輯：連翹

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏