【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文深入探討了家族性高膽固醇血症(FH)治療中的性別差異，揭示了女性在FH治療中的顯著不足，並強調了在心血管病預防和管理中考慮性別因素的重要性，為未來的臨床指南和個性化醫療提出了重要見解。

家族性高膽固醇血症(FH)是一種常見的單基因遺傳病，其顯著增加了早發動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的風險。FH患者中，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平顯著升高，導致動脈粥樣硬化斑塊的早期形成和進展。盡管已有研究表明FH的診斷和治療在性別上存在差異，但這些差異背後的具體機製和影響因素尚未完全明確。性別差異可能涉及多種因素，包括激素水平、脂質代謝差異以及治療依從性和反應的不同。

2024年6月，Journal of Lipid Research發表了一篇題為“性別差異在家族性高膽固醇血症治療中的Meta分析”的文章，係統評估了性別在FH治療中的潛在差異和挑戰。這項Meta分析綜合了多項臨床研究的數據，揭示了男性和女性在FH的診斷率、治療依從性、藥物反應以及心血管事件發生率方麵的顯著差異，強調了在臨床實踐中應考慮性別因素，以優化FH患者的個體化治療策略。

研究方法

本研究是一項係統綜述和Meta分析，目的是調查FH治療中的性別相關差異。研究團隊廣泛檢索了多個數據庫中的文獻，時間跨度從數據庫成立之初至2023年4月26日，納入了描述成年人FH治療中性別差異的研究。最終，133項研究符合納入標準，涵蓋了16項幹預性臨床試驗和25項真實世界觀察性研究。研究的主要終點是不同性別患者接受降脂治療(LLT)的情況，次要終點包括LDL-C的絕對和相對降低程度，以及患者達到指南推薦的LDL-C降低目標的比例(圖1)。

研究結果

臨床研究中治療反應的性別一致性

在Meta分析中，作者納入的16項臨床試驗中共包含1 840例患者數據，其中49.4%的患者為女性。分析結果顯示，男性與女性患者在LLT的響應方麵並無顯著差異。這表明，在嚴格控製的臨床環境中，性別並未成為影響治療效果的關鍵因素，這一結果為性別中立的治療方案提供了科學依據。

真實世界中治療效果的性別差異

然而，當作者將分析範圍擴展到25項真實世界的觀察性研究數據時，情況則截然不同。這些研究覆蓋了129 441例患者，女性占比53.4%。Meta分析結果揭示了一個值得注意的現象——相較於男性患者，女性患者接受LLT的可能性更低(OR=0.74，95%CI：0.66~0.85)(圖2)。這表明，在常規臨床實踐中，女性可能麵臨更多的治療障礙。這些障礙可能源自性別偏見、醫療資源分配不均，以及女性對疾病和治療的認知差異。

LDL-C目標達成的性別差異

在達成指南推薦的LDL-C目標方麵，性別差異同樣顯著。女性患者達到LDL-C < 2.5 mmol/L目標的可能性較男性低(OR=0.85，95%CI：0.74~0.97)，這一差異在統計上具有顯著性。此外，即便在接受治療的情況下，女性的LDL-C水平也普遍高於男性(圖3)，進一步凸顯了女性在FH治療中的不足。作者指出，女性患者可能需要更加個性化的治療策略，以確保她們能夠達到與男性患者相同的治療標準。

心血管事件風險的性別對比

盡管女性在治療上存在不足，但研究結果卻出人意料地顯示，男性FH患者的心血管事件風險是女性的兩倍多(RR=2.16，95%CI：1.89~2.47)。這一發現挑戰了既往的認知，即在FH患者中，性別差異並不影響心血管風險。具體來說，男性患者在心肌梗死(OR=2.81，95%CI：2.54~3.12)、冠狀動脈疾病(OR=2.22，95%CI：1.85~2.66)、動脈粥樣硬化性心血管疾病(OR=1.94，95%CI：1.71~2.19)以及心血管死亡率(OR=2.45，95%CI：1.47~4.08)方麵的風險均顯著高於女性。然而，在卒中或外周血管疾病的風險上，性別差異並不明顯。

總結

本研究通過龐大的樣本量進行全麵的性別差異分析，並通過對大量文獻的係統綜述和Meta分析，提供了關於FH治療中性別差異的有力證據，為臨床醫生提供了性別敏感的治療建議。此外，研究還探討了性別差異背後的可能原因，包括生物學、社會心理學和醫療保健係統因素，為未來的研究方向提供了新的視角。

參考文獻

IATAN I, AKIOYAMEN L E, RUEL I, et al. Sex differences in treatment of familial hypercholesterolaemia: a meta-analysis[J/OL]. Eur Heart J, 2024: ehae417.[20247-8].https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehae417/7709330. DOI: 10.1093/eurheartj/ehae417.

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編輯：連翹

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏