內分泌

垂體泌乳素瘤的臨床特征與診療決策

作者:首都醫科大學附屬北京天壇醫院內分泌科 鍾曆勇 來源:CEAAC&AASD年會論文集 日期:2011-07-26
導讀

         垂體腺瘤指的是垂體組織細胞發生的腫瘤,生前無任何臨床表現在常規屍檢發現垂體瘤的約占10%~20%,MRI隨機檢查垂體腺瘤可達10%或更多,目前已成為許多大型綜合性醫院內分泌科的第三位常見病。垂體泌乳素腺瘤(Prolactinoma,PRL瘤)在功能性垂體腺瘤中是最常見的疾病,約占垂體腺瘤的50%,女性的發病率比男性高,臨床上泌乳素瘤除以高泌乳素血症為特征外、還可以出現腺瘤體積增大對鞍區的占位效應,但值得強調的是,在功能性垂體腺瘤中泌乳素瘤的治療仍以藥物治療為首選,現已取代手術與放療成為治療泌乳素瘤的主要手

  垂體腺瘤指的是垂體組織細胞發生的腫瘤,生前無任何臨床表現在常規屍檢發現垂體瘤的約占10%~20%,MRI隨機檢查垂體腺瘤可達10%或更多,目前已成為許多大型綜合性醫院內分泌科的第三位常見病。垂體泌乳素腺瘤(Prolactinoma,PRL瘤)在功能性垂體腺瘤中是最常見的疾病,約占垂體腺瘤的50%,女性的發病率比男性高,臨床上泌乳素瘤除以高泌乳素血症為特征外、還可以出現腺瘤體積增大對鞍區的占位效應,但值得強調的是,在功能性垂體腺瘤中泌乳素瘤的治療仍以藥物治療為首選,現已取代手術與放療成為治療泌乳素瘤的主要手段,適合於約90%的泌乳素瘤患者,無論泌乳素微腺瘤或大腺瘤均可應用,可降低PRL水平、減少溢乳,縮小腫瘤,恢複月經和生育,在療效、安全性與改善內分泌功能方麵,優於手術與放射治療,特別對巨/大腺瘤的治療療效尤為突出。強調泌乳素瘤的治療需要有內分泌科、神經外科、放射治療科以及生殖醫學科等專家團隊的規範診治,才能明顯提高療效,強調治療的個體化,不同個體的病情差異,合理應用綜合治療,重視治療後的長期隨訪管理和神經內分泌的康複治療。    

   泌乳素瘤的臨床診斷思路與其他內分泌疾病一致,通過詳細詢問病史與臨床症狀、仔細的體格檢查,包括神經係統、眼底、視力、視野檢查,相應的實驗室檢查、影像學檢查等,對於垂體泌乳素瘤的診斷提供重要依據,首先明確功能診斷、其次明確病變部位定位診斷、最後對病因進行鑒別診斷。在實驗室檢查中各種腺垂體激素(GH、PRL、TSH、ACTH、FSH/LH)及其動態功能試驗對診斷和鑒別診斷可提供一定的參考和療效的判斷,最終病因診斷取決於病理學檢查。

  臨床上應詳細鑒別與排除繼發的高PRL血症。非泌乳素瘤所致的繼發性高PRL血症的常見原因有生理性、藥理性、病理性和特發性四大類,如發現PRL水平<200 ng/ml,需詳細采集病史,針對性地從多方麵了解可能導致高PRL血症的生理性、藥理性和病理性等繼發原因。如仔細了解病人的月經史、分娩史、手術史,既往有無治療消化疾病、精神疾病等服藥史,采血時有無應激狀態(如運動、情緒激動)等。

  垂體泌乳素瘤的治療目標為抑製和糾正過多的PRL分泌以及消除或減輕瘤體對鞍區的占位效應,防止腫瘤對鄰近結構的損毀;盡可能多地保留垂體功能;如出現垂體功能低下應及時和恰當的應用靶腺激素替代治療。應從腫瘤的解剖、病理生理和患者的全身情況來製定個體化的具體治療措施。主要治療方法有藥物治療、手術治療、放射治療三種方法。以多巴胺受體激動劑為主的藥物治療已成為國內外泌乳素瘤的首選治療,最常用的是溴隱亭,另有卡麥角林、喹高利特及培高利特已有國家用於臨床。我國僅有溴隱亭被批準用於臨床,主要複習溴隱亭的臨床應用。

  溴隱亭是一種半合成麥角生物堿多巴胺受體激動劑,能夠有效地減少泌乳素的合成和分泌,並能縮小腫瘤體積,能降低培養的泌乳素腫瘤細胞的分化速率,延緩腫瘤細胞的生長。經過近30年的臨床應用,業已證明溴隱亭治療泌乳素瘤的療效與安全性,為有生育要求的泌乳素瘤患者首選治療藥物。

  應該強調的是多巴胺受體激動劑隻是使泌乳素瘤可逆性縮小、抑製腫瘤細胞生長,長期治療後腫瘤可出現纖維化。如若驟然停止治療後泌乳素瘤會恢複生長、高PRL血症可再次出現,因此需要長期小劑量維持治療,應慎重對長期病情穩定的泌乳素瘤患者作臨床治愈的結論。治療具體療程應個體化,原則上是逐步減量,不可驟然停藥,每2~3月定期隨訪,以防泌乳素瘤複發,國外有學者主張在血清PRL水平恢複正常後2~3年再減量,減至維持劑量治療1~2年後,如血清PRL水平不再升高時(即初治期+維持期約5年)可酌情考慮停藥。

  業已觀察到接受過溴隱亭治療的泌乳素瘤患者瘤體中有血管周圍纖維化表現,認為這種纖維化可能會造成手術切除腫瘤困難。但也有人發現前期溴隱亭治療對手術成功率並沒有影響,相反,溴隱亭卻是泌乳素大腺瘤經蝶顯微手術的一種有效前期輔助治療手段。對溴隱亭抵抗,治療效果不滿意或不能耐受的患者,以及嚴重視交叉壓迫的患者可以改用卡麥角林、喹高利特或培高利特具有高效、長效的D2受體特異性激動劑或者直接選擇手術治療。

  

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